Triumeq治疗在TDP-43基因相关的肌萎缩侧索硬化症（ALS）小鼠模型中的疗效评估

《Scientific Reports》：Evaluation of triumeq treatment on a TDP-43 mouse model of amyotrophic Lateral sclerosis

　　

摘要

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，其特征是神经元细胞质中TAR DNA结合蛋白（43 kDa；TDP-43）的积累。内源性逆转录病毒（ERVs）被认为与ALS的病理机制有关，因此有人提出使用抗逆转录病毒疗法（特别是Triumeq）来治疗ALS。然而，目前尚缺乏支持Triumeq对ALS疗效的证据。本研究利用多西环素（Dox）可抑制的rNLS8 TDP-43表达小鼠模型，探讨了抗逆转录病毒疗法Triumeq通过TDP-43病理机制对ALS的影响。在该模型中，去除多西环素后会导致细胞质中TDP-43的积累。通过测量体重、神经功能评分、运动功能、尿液p75^ECD水平以及炎症标志物的表达来评估疾病进展。实验中，小鼠接受了Triumeq治疗，并观察了TDP-43的病理变化及炎症标志物的表达情况。结果显示，Triumeq治疗在疾病早期显著改善了运动功能，但对其他疾病进展指标或疾病终点没有影响。在该TDP-43相关ALS小鼠模型中，TDP-43 mRNA水平与转录因子ATF4以及炎症标志物CXCL10和IRF-1之间存在正相关关系，而Triumeq治疗消除了这种关联。Triumeq治疗短暂且适度地改善了运动功能，并影响了与TDP-43相关的炎症基因表达。这些发现支持了Triumeq在治疗TDP-43相关ALS中的潜在应用，并提示需要进一步研究以明确其益处是否源于其对ALS中TDP-43驱动的炎症过程的干扰。