自采阴道标本与临床医师采集宫颈标本人乳头瘤病毒检测一致性研究

《The Journal of Nervous and Mental Disease》：Human Papillomavirus Test Agreement Between Self-Collected Vaginal and Clinician-Collected Cervical Specimens

　　

目的：研究人员旨在评估自采阴道标本与人乳头瘤病毒（HPV）检测的一致性，以推动HPV自采样成为所在医疗系统的宫颈癌筛查选项。方法：本研究为诊断准确性研究，在学术医学中心开展，纳入25–65岁即将接受阴道镜检查的参与者。第一队列（n=79）在诊所内临床医师采集宫颈标本前立即完成阴道自采样；第二队列（n=115）在家完成阴道自采样并邮寄至实验室，随后在诊所接受临床医师宫颈标本采集。配对标本检测总符合率（TPA）、阳性符合率（PPA）及阴性符合率（NPA）。同时开展极端温度稳定性研究。结果：与临床医师采集宫颈标本相比，诊所内自采阴道标本HPV16的TPA、PPA、NPA分别为98%、100%、97%；HPV18分别为99%、100%、99%；其他高危型（HRO）HPV分别为86%、94%、79%。居家自采阴道标本与临床医师采集宫颈标本相比，HPV16的TPA、PPA、NPA分别为94%、79%、96%；HPV18分别为95%、43%、98%；HRO分别为89%、80%、93%。阴道标本表现出长期稳定性，不受极端温度影响。结论：总体而言，用于HPV筛查的诊所内及居家自采阴道标本与临床医师采集宫颈标本一致性较高，仅居家自采HPV18亚组PPA较低。研究结果支持将HPV自采样作为扩大宫颈癌筛查可及性的实用选项。

该研究针对宫颈癌筛查覆盖率不均、传统临床采样存在多重障碍的现实问题展开。尽管已有成熟筛查策略，2026年美国预计仍有13490例新发病例与4200例死亡，外来移民、少数种族、性少数群体及跨性别群体的筛查率显著偏低。传统窥器检查对农村地区居民、经济受限人群、有性创伤史者、残障人士及性别不一致者构成明显参与壁垒。HPV自采样作为替代方案可突破这些限制，但目前美国落地进度滞后于全球趋势，近期虽有三款检测平台获FDA批准用于医疗机构内自采样，居家自采样仍仅限单一设备有限获批，亟需真实世界证据支撑大规模推广。

研究人员采用前瞻性诊断准确性设计，分两阶段纳入行阴道镜检查的25–65岁患者：第一阶段79人在诊所内完成自采样后由临床医师采集宫颈标本；第二阶段115人居家自采样并邮寄，随后接受临床医师采样。所有标本均采用Roche cobas HPV检测，分别报告HPV16、HPV18及其他12种高危型（HRO）的汇总结果。额外纳入已知感染状态受试者开展常温与极端温度稳定性验证，采用STARD清单规范报告，统计分析计算TPA、PPA、NPA及95%置信区间。

研究结果显示，诊所内自采样与临床医师采样一致性极高：HPV16的TPA达97.5%（95%CI 90.3%–99.6%），PPA与NPA均为100%与97.2%；HPV18的TPA为98.7%（95%CI 92.2%–99.9%），PPA与NPA均为100%与98.7%；HRO的TPA为86.1%（95%CI 76.0%–92.5%），PPA与NPA为94.4%与79.1%。居家自采样总体表现良好，但HPV18的PPA仅为42.9%（95%CI 9.9%–81.6%），其余指标均保持高水平：HPV16的TPA为93.9%，PPA与NPA为78.6%与96.0%；HRO的TPA为88.7%，PPA与NPA为80.0%与93.3%。稳定性实验证实，Evalyn刷标本在常温保存6天及模拟冬夏极端温度循环后，检测结果与预期完全一致，循环阈值（Ct）波动均在允许范围内。

讨论部分指出，该研究首次在真实医疗系统中同步验证诊所与居家两种自采样场景，并配套稳定性数据，为落地实施提供了直接依据。HPV18居家采样PPA偏低并非标本降解所致——细胞量内参检测正常，Ct值对比显示临床标本中HPV18载量本身较低，且运输时长未呈现相关性。这一发现与其他团队使用同设备的欧洲研究结论一致，提示低病毒载量可能是技术局限点。研究局限性在于未关联组织学终点，无法直接计算筛查灵敏度与特异度，且人群以白人为主，未来需在更广泛群体中验证。结论明确支持将诊所内HPV自采样纳入常规宫颈癌筛查体系，其流程适配现有工作流，标本抗环境干扰能力强，可有效覆盖传统筛查难以触达的人群；随着居家自采样审批范围扩大，该技术有望进一步缩小筛查差距，助力消除宫颈癌公共卫生负担。