综述：神经退行性疾病中的胆固醇代谢：机制与治疗进展

《Molecular Neurodegeneration》：Cholesterol metabolism in neurodegenerative diseases: mechanisms and therapeutic advances

　　

摘要

胆固醇代谢物在中枢神经系统（CNS）中含量丰富，它们调节细胞膜流动性、信号转导、细胞间和细胞内的囊泡运输，以及细胞增殖/细胞死亡或迁移。大脑中的胆固醇合成与代谢与神经元、胶质细胞或小胶质细胞的功能稳态紧密相关，这些过程的失调已被证实与阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和亨廷顿病（HD）等神经退行性疾病密切相关。本文全面概述了胆固醇的合成、酯化、外排、摄取和氧化如何影响中枢神经系统功能，并重点介绍了在神经退行过程中不同类型脑细胞中关键酶或代谢物的作用。基于来自AD、PD和HD患者大脑的单细胞/核RNA测序数据，我们总结了胆固醇代谢途径中特定于细胞类型的基因，为理解细胞异质性提供了新的视角。此外，还讨论了胆固醇衍生的神经类固醇在神经退行性疾病中的作用。同时，本文还阐述了胆固醇代谢物如何调节β-淀粉样蛋白（Aβ）、α-突触核蛋白和亨廷顿蛋白的形成、聚集和降解过程，以及Tau蛋白的磷酸化。最后，提出了未来研究的方向，旨在从新的角度理解神经退行性疾病。