揭示隐匿的认知主诉：多发性硬化(MS)中认知主诉的相关因素及其影响

《Journal of the Neurological Sciences》：Unmasking the invisible: Correlates and impact of cognitive complaints in MS

　　

背景：患者报告结局指标(PROMs)日益广泛地应用于多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)中以捕捉疾病负担的主观层面，然而感知的认知缺陷、客观认知损害、心理症状与功能性结局之间的关系尚不清楚。方法：研究人员对263例MS患者开展横断面研究，采用多发性硬化简明国际认知评估(Brief International Cognitive Assessment for MS, BICAMS)评估客观认知，主观认知主诉取自修正疲劳影响量表(Modified Fatigue Impact Scale, MFIS)特定条目，独立性评价采用多发性硬化影响量表-29(Multiple Sclerosis Impact Scale-29, MSIS-29)相关条目，情绪状态采用医院焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS)评估，并应用多变量回归模型进行分析。结果：仅15.2%患者检出客观认知损害，而76.8%报告存在主观认知困难；主观认知主诉与客观认知表现无独立相关性，抑郁症状(HADS-D)是感知思维迟缓和注意力集中困难的唯一显著预测因子；躯体残疾程度(Expanded Disability Status Scale, EDSS)是依赖他人及独立性受限两项指标的唯一独立预测因子，该发现在各残疾亚组中一致。结论：MS患者的主观认知主诉与心理因素的关系较之与客观认知损害更为密切，而功能性自理主要取决于躯体残疾程度；结果强调在常规临床评估中整合心理测评的重要性，以更好地应对患者的主观认知困扰并改善总体生活质量。

论文解读：揭示隐匿的认知主诉——多发性硬化中认知主诉的相关因素及其影响

本研究由Leveraro Elisa等人完成，拟发表于《Journal of the Neurological Sciences》。目前多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)的临床评估日益重视患者报告结局指标(Patient-Reported Outcome Measures, PROMs)，但主观认知主诉(subjective cognitive complaints)与客观神经心理学测验所检出的认知损害(objective cognitive impairment)之间常存在分离(dissociation)现象，且其与抑郁/焦虑等情感障碍、躯体残疾程度(Expanded Disability Status Scale, EDSS)及日常功能独立性(functional independence)的具体关系尚未明确。既往研究提示两者关联受疲劳、病程、残疾程度及心境状态共同影响，但采用条目水平(item-level)、领域特异性分析的研究较少。为此，研究人员开展此项横断面研究，探讨MS患者中主观认知主诉与BICAMS测得的客观认知域（信息处理速度、注意/集中、记忆）、情绪症状及日常独立性的关系，最终发现主观认知主诉主要由抑郁症状驱动而非客观认知测验成绩，日常依赖与独立性受限则唯一由EDSS预测，强调心理评估在MS综合管理中的重要地位。

主要关键技术方法

研究人员纳入263例符合2017 McDonald标准的MS患者（年龄18–65岁），排除其他影响认知的中枢神经系统疾病及重性精神障碍。客观认知采用BICAMS电池——符号数字模态测验(Symbol Digit Modalities Test, SDMT)测信息处理速度，加州言语学习测验第二版(California Verbal Learning Test-II, CVLT-II)测言语记忆，简要视空间记忆测验修订版(Brief Visuospatial Memory Test-Revised, BVMT-R)测视空间记忆，任一项T≤35判定为损害。主观认知主诉取MFIS中4个条目（维持注意困难、健忘、思维迟缓、注意力集中困难），"有时"及以上视为存在主诉。日常独立性取自MSIS-29身体亚量表7个条目，定义"依赖他人"（需他人协助日常活动≥"相当程度"）和"有限独立性"（其余6项中≥2项≥"相当程度"）。情绪采用HADS（焦虑HADS-A、抑郁HADS-D，≥11为阳性）。统计使用Jamovi进行描述性分析、Pearson相关及二元/多项Logistic回归，校正Bonferroni法控制一类错误，并做不同EDSS亚组及敏感性分析。

3. Results（结果）

3.1. Sample characteristics

263例患者（女性68.4%，平均年龄44.38岁，中位EDSS 2.0）中，15.2%存在≥1个BICAMS域损害，76.8%报告≥1个主观认知主诉；31.2%达HADS-A阳性，16.0%达HADS-D阳性。提示主观主诉的阳性率远高于客观认知损害检出率。

3.2. Bivariate associations with subjective attention complaints

自报持续性注意困难及思维迟缓、集中困难与SDMT/CVLT-II/BVMT-R无显著独立相关，但与HADS-A（r=0.333–0.434, p<0.001）和HADS-D（r=0.500–0.533, p<0.001）呈显著正相关，说明主观注意域主诉主要关联情绪症状。

3.3. Predictors of subjective attention complaints

二元Logistic回归显示，调整人口学及临床变量后，HADS-D是思维迟缓(OR=1.35, p<0.001)和集中困难(OR=1.40, p<0.001)的唯一显著预测因子，客观认知测验(SDMT, BVMT-R)及焦虑无独立预测作用。多项Logistic亦证实此结果。

3.4. Bivariate associations with subjective memory complaints

自报健忘与BICAMS各子测验、EDSS、年龄、教育年限及病程均无显著相关，仅与HADS-A(r=0.350)和HADS-D(r=0.400)显著正相关，故未进入多变量回归。

3.5. Predictors of subjective memory complaints

因初筛无客观认知关联，未建立多变量模型；剔除临床焦虑抑郁患者后结果不变。

3.6. Bivariate associations with independence outcomes / Predictors of independence outcomes

依赖他人及有限独立性与SDMT、CVLT-II、BVMT-R呈弱负相关，与EDSS（r=0.416及0.347, p<0.001）、HADS-A/HADS-D呈正相关，也与各主观认知主诉呈正相关。但在多变量Logistic回归中，仅EDSS是依赖他人(OR=1.80, p<0.001)和有限独立性(OR=1.49, p<0.001)的独立预测因子，主观认知主诉、客观BICAMS分数均不具独立预测力；EDSS<3.5及<5.5亚组分析结论一致。敏感性分析以MFIS认知分量表及MSIS-29躯体分量表替代条目后主要发现不变。

讨论与结论总结

研究人员指出，本研究发现主观认知主诉高报率（76.8%）与低客观认知损害率（15.2%）间的分离现象，且主观主诉不受客观BICAMS表现影响，唯抑郁症状可独立预测思维迟缓与集中困难，提示主观认知抱怨更多反映负性偏向、自我监控及元认知评估受心境状态影响，而非早期器质性认知衰退的标志。日常功能依赖与独立性受限完全由躯体残疾程度(EDSS)驱动，认知因素（主客观）无独立贡献。此模式在低残疾亚组中仍成立。局限性含横断面设计无法推断因果、MFIS认知条目可能混有认知疲劳成分。结论：MS中的主观认知主诉较客观认知损害更密切关联心理因素，功能性自理主要由躯体残疾决定；建议在MS常规临床评估中整合情绪与心理状态测评，以识别和处理患者感知的认知困难并改善其生活质量。