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摘要（Summary）：焦虑障碍（Anxiety disorders）具有显著痛苦性与功能损害，其患病率似呈上升趋势。目前对于焦虑障碍发生与维持的关键影响因素仍存较多不确定性，这可能制约现有心理治疗、药物（Pharmacological）及其他干预手段的疗效。
摘要（Summary）：焦虑障碍（Anxiety disorders）具有显著痛苦性与功能损害，其患病率似呈上升趋势。目前对于焦虑障碍发生与维持的关键影响因素仍存较多不确定性，这可能制约现有心理治疗、药物（Pharmacological）及其他干预手段的疗效。
论文解读：《The British Journal of Psychiatry》刊发专题——"Our age of anxiety: fear, unease and worry"
【研究背景与开展缘由】
焦虑障碍（Anxiety disorders，包括广泛性焦虑障碍 Generalized Anxiety Disorder, GAD、社交焦虑障碍 Social Anxiety Disorder, SAD、惊恐障碍 Panic Disorder, PD 等）是全球最常见的精神障碍之一，具有高致残率、高共病率及慢性化倾向。尽管近几十年来流行病学、表观遗传学（Epigenetics）、神经精神生物学（Neuropsychobiology）及新型治疗手段有所进展，但学界对其病因学（Aetiology）及现行心理治疗和药物治疗作用机制的认识仍不充分，导致真实世界临床应答率不理想。此外，多数患者未在初级保健中被识别或接受治疗，二级保健中焦虑障碍常被共病（Comorbidity）的其他严重精神疾病掩盖而被忽视。与此同时，有观点认为常见心理障碍患病率正在上升，但缺乏扎实循证依据。为此，本期专题汇集多篇论文，旨在深化对焦虑本质、体验及成因的理解，并为未来临床研究与干预提供方向，同时将其置于更广泛的社会文化背景下审视。
【主要关键技术方法概述】
研究人员采用多项互补方法开展系列研究：①基于荷兰精神健康调查与发病率研究（Netherlands Mental Health Survey and Incidence Studies, NEMESIS）两个队列（2007–2009 与 2019–2022），经性别、年龄、伴侣状况、城市化及教育水平加权比较焦虑与心境障碍12个月患病率变化；②功能性神经影像（fMRI）在情绪面孔/负性图像识别任务及内源性阿片系统（Endogenous opioid system）调控（纳洛酮 Naltrexone 与安慰剂双盲交叉设计）下检测神经网络连接与激活；③眼动追踪（Eye-tracking）测量焦虑障碍、抑郁障碍及健康对照在多参数（扫视、平滑追踪、瞳孔唤醒）下的异常眼球运动；④针对精神卫生专业人员的教育干预（进化论 vs 遗传学解释）集群随机对照试验（Cluster-RCT）评估态度改变；⑤文献综述抗焦虑药（Anxiolytics）发展及临床前/实验医学模型（如阿米洛利 Amiloride 拮抗酸敏离子通道 Acid-Sensing Ion Channels, ASICs）探索新靶点。
【研究结果】
▌A rising tide（患病率上升的证据）
通过对 NEMESIS 两队列比对，研究人员发现第二组队列中焦虑障碍12个月患病率由 6.3% 升至 9.8%，心境障碍由 6.0% 升至 10.8%，且第二代队列发病更早、共病更多、精神卫生服务利用率更高。14项已知危险因素（人口学、不良经历、生活方式、慢性躯体病）流行率及影响未显著升高，COVID-19 大流行亦非主因（大流行前后访谈估算相近），提示患病率增长尚无法被传统风险因素完全解释。
▌Much scope for early intervention（早期干预的必要性）
焦虑障碍常呈隐匿起病，未治疗病程（Duration of Untreated Illness, DUI）长，尤见于社交焦虑障碍（SAD）常被误认为害羞致治疗延迟达10–15年。研究人员强调需在学校、高校及综合医疗机构开展宣教筛查，缩短 DUI，预防慢性化及治疗抵抗（Treatment resistance）。
▌Altered emotions and heightened eye movements（情绪加工改变与眼动异常）
fMRI 显示 SAD 患者在情绪识别任务中前额叶（Prefrontal cortex, PFC）内部功能连接异于健康对照，而杏仁核（Amygdala）–前额叶连接无差异，提示 SAD 情绪调节异常源于前额叶内环路扰动。纳洛酮干预实验表明内源性阿片系统参与调节腹内侧前额皮层（Ventromedial Prefrontal Cortex, vmPFC）、丘脑及尾状核负性刺激激活及左侧额中回（Middle Frontal Gyrus, MFG）对恐惧面孔的响应，具"微调"情绪显著性作用。眼动研究发现仅焦虑障碍（非抑郁）表现异常眼球运动控制（Aberrant eye movement control）——静图过度扫视（Hyper-scanning）、动图过度平滑追踪（Hyper-pursuit）及瞳孔唤醒增高，且严重程度正相关，提示可作行为生物标志物（Behavioural biomarker）。
▌Not just 'in our genes'（解释模型对态度的影响）
对精神卫生专业人员进行简短教育干预，比较进化论与遗传学病因解释，结果显示进化论框架关联更积极对待社会心理干预态度、公众求助意愿及康复预期，但研究存在高脱落率局限；综合性生物-心理-社会（Biopsychosocial）模式（含表观遗传视角）尚未被系统评估。
▌Anxiolytics old and new（抗焦虑药物新老进展）
早期巴比妥类（Barbiturates）、苯二氮?类（Benzodiazepines, BZDs）虽有效但因耐受（Tolerance）、依赖及撤药症状受限。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs）现为一线，但仍不完美。前景药物含神经类固醇（Neurosteroids）、致幻剂（Psychedelics）、GABAA受体亚型选择性配体、食欲素受体拮抗剂（Orexin receptor antagonists）、α7-烟碱受体激动剂（Alpha-7-nicotinic receptor agonists）及老药新用（Drug repurposing）。研究人员指出高二氧化碳诱发恐慌与 ASICs 相关，利尿剂阿米洛利（Amiloride，可逆 ASIC 拮抗剂）在临床前及实验医学模型中具缩短/预防惊恐发作潜力，尚需临床试验验证。
▌Concerns for the future（未来研究方向）
需明确年轻群体患病率上升原因（社交媒体过度使用、信息真实性危机等）；评估公共卫生早期识别与干预的成本-效果；弥补成人分离焦虑障碍（Separation Anxiety Disorder in adults）病因与治疗研究空白；整合症状、行为及多层次生物数据（表观遗传、神经影像）建模焦虑表型潜在机制；评估同伴互助（Peer-led initiatives）、互助组织及社会处方（Social prescribing）价值；优化心理治疗公平可及及药物有效性/可接受性。
【讨论与结论翻译】
本文（专题导言）指出：焦虑障碍可能正变得更为普遍且起病更早，但其上升不能完全由已知风险因素解释。长 DUI 尤其 SAD 显著削弱预后，需公共政策推动早筛早治。神经影像与眼动证据揭示情绪评估及威胁探测回路异常，眼动参数具成为焦虑障碍行为标志物的潜力。病因解释模型可影响临床态度与服务利用。现行 SSRIs 与旧抗焦虑药均存局限，多类新机制药物（神经类固醇、ASIC 拮抗剂 Amiloride 等）在研。未来须从社会文化、流行病学、多模态生物建模及服务模式多维度深化研究，以改善识别、治疗及患者结局。
