脑部的FGF2和NCAM1因子促进了雌激素受体阳性乳腺癌脑转移的进展，这一过程依赖于FGFR1信号通路的作用

《Nature Communications》：Brain FGF2 and NCAM1 contribute to FGFR1-dependent progression of estrogen receptor-positive breast cancer brain metastases

　　

摘要

雌激素受体阳性乳腺癌在乳腺癌脑转移中占很大比例，但相关研究仍较为不足。本研究发现，FGFR1扩增是导致雌激素受体阳性乳腺癌内分泌抵抗的常见机制，它通过经典的FGF2/FGFR1信号通路以及非经典的NCAM1/FGFR1相互作用，促进年轻和老年雌性小鼠的雌激素受体阳性乳腺癌脑转移。星形胶质细胞中的FGF2可介导FGFR1的旁分泌激活，从而在接受雌激素治疗的年轻小鼠中促进乳腺癌脑转移；然而，随着年龄增长和雌激素水平下降，大脑中的FGF2水平及其信号通路活性会减弱。神经元和星形胶质细胞表面的NCAM1在年轻和老年大脑中均保持不变，它们能够促进雌激素受体阳性细胞的黏附、迁移和生长，表明这些细胞与星形胶质细胞和神经元的相互作用通过FGFR1促进了早期乳腺癌脑转移的进程。值得注意的是，FDA批准的FGFR抑制剂能有效阻止早期脑转移的发生，但对晚期脑转移无效，这表明FGFR1抑制剂在预防FGFR1+乳腺癌脑转移方面具有潜在应用价值。