极早早产儿和晚期早产儿在月经后36周时脑电图（EEG）中出现刷状波（brush waves）的情况

《Brain and Development》：Incidence of brushes on electroencephalogram at 36 weeks of postmenstrual age in extremely and late preterm infants

　　

前田隆志|白木安娜|高见奈绪|藤本翔人|上田和人|谷口昭信|田中龙一|三浦亮辅|铃木敏彦|村松由香子|木户裕之|佐藤良明

日本名古屋大学医院母婴护理中心新生儿科

摘要

目的

比较极早早产儿（EPI）和晚期早产儿（LPI）在妊娠36周时脑电活动（brushes）的发生率和地理分布，并阐明皮质成熟度的差异。

方法

这项回顾性观察研究包括了23名极早早产儿（妊娠22–27周）和51名晚期早产儿（妊娠33–35周），他们在妊娠35至36周期间接受了脑电图（EEG）检查。晚期早产儿进一步分为胎龄适宜（AGA，n = 42）和胎龄小于实际年龄（SGA，n = 9）两组。在无伪迹的活跃睡眠（AS）和安静睡眠（QS）阶段，通过视觉方法识别脑电活动。发生率以每分钟出现的脑电活动次数来量化，并分析了额叶、中央区、颞叶和枕叶的分布情况。

结果

在活跃睡眠（AS）和安静睡眠（QS）期间，极早早产儿的脑电活动发生率显著高于晚期早产儿（AS中分别为10.0次/分钟 vs 4.6次/分钟，p < 0.001；QS中分别为7.8次/分钟 vs 4.9次/分钟，p = 0.004）。亚组分析显示，SGA组的脑电活动发生率高于AGA组，而EPI组和SGA组之间的发生率相当。从地理分布上看，EPI组和SGA组在中央区和颞叶区域的脑电活动发生率高于AGA组。脑电活动量化的评分者间一致性在AS阶段较高，在QS阶段为中等。

结论

妊娠36周时，极早早产儿和SGA组的脑电活动发生率较高，这表明这些脆弱群体的皮质成熟可能延迟。研究结果支持脑电活动持续性作为皮质脆弱性的早期标志物的潜力。

引言

脑电活动（brushes）是早产儿脑电图（EEG）中的一种特征性自发性现象，表现为快速节律波叠加在慢速δ波上[1]、[2]、[3]。这种脑电活动在妊娠28周后开始明显可见，在妊娠32至34周达到频率峰值，随后逐渐减少[2]、[4]。近年来，脑电活动作为早产儿大脑发育过程的反映以及早期大脑成熟度的潜在标志物，受到了越来越多的关注[5]、[6]。

在早产期间，中枢神经系统仍处于快速的结构和功能发育阶段，特别容易受到各种内源性和外源性因素的损害，包括炎症、缺氧-缺血、代谢紊乱以及过度的感官或环境刺激[7]、[8]。在这种情况下，发育调控的脑电图模式的变化可能成为大脑成熟过程的重要指标[3]、[4]、[9]、[10]。

在我们之前针对极低出生体重婴儿的纵向研究中，我们发现妊娠36周时的脑电活动发生率高于妊娠32周。此外，妊娠36周时脑电活动发生率较高与18个月矫正年龄时的白质异常和不良发育结果显著相关[6]。这些发现表明，妊娠36周时脑电活动增加可能预示着早产儿的神经发育过程存在问题。这可能是脑电活动持续存在或消失延迟的表现，也可能反映了脑电活动发育高峰期的变化，通常该高峰期出现在妊娠32–34周。一种可能的解释是皮质兴奋性的改变或成熟延迟；然而，具体机制尚不清楚，需要进一步研究。脑电活动发生的许多方面及其发育轨迹仍不明确，目前尚不清楚妊娠36周时脑电活动增加是否仅限于最不成熟的婴儿。通过比较极早早产儿和较成熟早产儿在同一妊娠周数的脑电活动发生率，可以深入了解皮质发育的特定模式和脆弱性高峰期。

本研究的目的是比较极早早产儿（EPI）和较成熟晚期早产儿（LPI）在妊娠36周时的脑电活动发生率。基于之前的研究结果，我们探讨脑电活动的发生率和地理分布是否因出生时的成熟度而异。我们假设妊娠36周时LPI组的脑电活动发生率低于EPI组。

章节片段

参与者

这项回顾性观察研究在名古屋大学医院进行。妊娠22周0天至27周6天出生的婴儿被定义为极早早产儿（EPI），妊娠33周0天至35周6天出生的婴儿被定义为晚期早产儿（LPI）。研究对象包括2018年1月至2021年12月期间入住新生儿重症监护室（NICU）并在妊娠35周0天至36周6天接受EEG检查的婴儿。

患者特征

2018年1月至2021年12月期间，共有435名早产儿在名古屋大学医院NICU出生，其中包括55名极早早产儿（EPI）和143名晚期早产儿（LPI）。其中，EPI组中有4名婴儿因严重脑室内出血被排除，3名因囊性室周白质软化被排除，5名因死亡被排除，6名因先天性异常被排除；LPI组中有1名婴儿因囊性室周白质软化被排除，8名因死亡被排除，10名因先天性异常被排除。

讨论

本研究显示，妊娠36周时极早早产儿的脑电活动发生率显著高于晚期早产儿。在LPI组中，SGA组的脑电活动发生率高于AGA组。这些发现表明，皮质成熟的轨迹取决于早产程度或胎儿生长受限的情况。我们之前的纵向研究表明，妊娠36周时持续存在的脑电活动与白质异常有关。

资金支持

本研究得到了JSPS KAKENHI（项目编号20 K08228）和AMED（项目编号22gm1310012s0202，资助者H.K.）的支持。

作者贡献

前田隆志：概念构思、方法设计、数据收集、验证、初稿撰写、审稿与编辑。木户裕之：概念构思、方法设计、数据收集、验证、审稿与编辑。白木安娜：方法设计、数据收集、验证、审稿与编辑。高见奈绪：撰写、审稿与编辑。藤本翔人：撰写、审稿与编辑。上田和人：撰写、审稿与编辑。谷口昭信：撰写、审稿与编辑。田中龙一：撰写、审稿与编辑。

利益冲突声明

所有作者均声明没有需要披露的利益冲突。