《Frontiers in Neurology》：Association between triglyceride glucose-body mass index and outcomes in patients with acute ischemic stroke: a retrospective secondary analysis of a prospective Korean cohort
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背景：甘油三酯葡萄糖-体重指数（Triglyceride Glucose-Body Mass Index, TyG-BMI）作为胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）的可靠替代指标近年来备受关注。然而，TyG-BMI对急性缺血性卒中（Acu
背景：甘油三酯葡萄糖-体重指数（Triglyceride Glucose-Body Mass Index, TyG-BMI）作为胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）的可靠替代指标近年来备受关注。然而，TyG-BMI对急性缺血性卒中（Acute Ischemic Stroke, AIS）患者不良临床结局的前瞻性影响尚不完全清楚。因此，本研究旨在阐明TyG-BMI对AIS患者90天不良结局的影响。方法：这项纵向研究涵盖了2010年1月至2016年12月期间在韩国首尔国立大学医院（单中心）接受治疗的1,722名AIS患者。在入院时采集血样，所有患者均在卒中发作后7天内入院。随后采用二元逻辑回归分析（Binary Logistic Regression Analysis）评估TyG-BMI对90天不良结局的影响。使用限制性立方样条（Restricted Cubic Spline, RCS）模型检测潜在的非线性剂量-反应关联，以识别阈值（拐点）效应。结果：最终分析共纳入1,722名参与者，其中男性占61.56%。在多变量逻辑回归分析中，TyG-BMI与整个AIS队列的90天不良结局未显示出任何有意义的线性相关。然而，RCS分析发现TyG-BMI对90天不良结局存在非线性效应。该关联的拐点被确定为TyG-BMI值为193.59。对于TyG-BMI值小于或等于193.59，TyG-BMI对90天不良结局具有负面影响（OR = 0.65，95% CI：0.48–0.89）。相反，对于超过此阈值的TyG-BMI值，TyG-BMI对90天不良结局的影响在统计学上不显著（OR = 1.16，95% CI：0.93–1.45，p = 0.1765）。结论：研究结果表明，AIS患者的TyG-BMI与90天不良结局之间存在非线性关系和阈值效应。仅当TyG-BMI ≤ 193.59时，TyG-BMI才提示与90天不良结局存在负相关。
急性缺血性卒中是导致全球死亡和持久性神经功能障碍的主要原因之一，对医疗基础设施和社会带来了巨大负担。尽管即时治疗干预和后续预防策略不断进步，但许多AIS患者仍面临不良临床结局，包括神经功能恶化、复发性脑血管事件和死亡。因此，识别可靠的预后标志物对于该患者群体的有效风险分层和个体化治疗规划至关重要。近期研究日益凸显胰岛素抵抗对卒中后不良结局的影响。甘油三酯-葡萄糖指数已成为胰岛素抵抗的可靠替代标志物，与稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（Homeostasis Model Assessment of IR, HOMA-IR）在不同年龄组和种族中均显示出强相关性。既往研究已证实TyG指数能够预测心血管疾病。特别是，将TyG指数与肥胖指标相结合，能显著提高胰岛素抵抗评估的准确性。其中，TyG-BMI作为两者的结合，在评估胰岛素抵抗方面与HOMA-IR具有良好的一致性，并与多种疾病密切相关。
鉴于胰岛素抵抗和卒中结局的重要影响，既往关于卒中后死亡率的研究报告了不一致的关联。一些研究发现较高的胰岛素抵抗与死亡风险增加相关，而另一些研究则观察到保护性关系。因此，研究人员假设TyG-BMI可能是AIS不良临床结局的可靠预测指标。尽管该主题意义重大，但现有文献中探讨TyG-BMI与卒中预后关系的研究尚少，且这些有限研究的结果也不一致。此外，TyG-BMI与卒中预后之间的潜在非线性关联尚未得到研究。为解决这些空白，本研究旨在利用来自韩国的综合公共数据集，探讨TyG-BMI对AIS患者90天不良结局的影响。论文发表于《Frontiers in Neurology》。
本研究的关键技术方法包括：采用一项回顾性二次分析方法，数据源自韩国一项前瞻性收集的卒中登记系统，样本队列来源于首尔国立大学医院2010年至2016年收治的1,722名AIS患者。主要结局指标为90天改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评分定义的不良结局。核心暴露指标TyG-BMI通过公式BMI × ln [FPG × TG/2]计算。统计分析上，采用了多元逻辑回归模型评估关联，并运用限制性立方样条模型检测非线性关系及确定拐点。
研究结果部分将依据原文小标题逐一阐述。基线特征方面，最终分析队列共1,722人，男性占61.56%。参与者按TyG-BMI四分位数分组，低TyG-BMI组（Q1）表现出更低的身体质量指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖等指标，以及更高比例的女性和更低的吸烟、高血压及糖尿病患病率。同时，Q1组年龄、高密度脂蛋白胆固醇、碱性磷酸酶和美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）评分更高。
AIS患者90天不良结局的患病率方面，在1,722名参与者中，有469人（27.24%）在90天时经历不良结局。该结局在TyG-BMI各四分位组的患病率分别为：Q1组37.82%，Q2组26.05%，Q3组22.56%，Q4组22.51%。值得注意的是，较低TyG-BMI水平的个体中，90天不良结局的患病率显著高于较高TyG-BMI水平者。
多变量分析结果方面，通过三个逐步调整的逻辑回归模型评估了TyG-BMI的独立影响。在未调整的模型1中，TyG-BMI每增加一个标准差与90天不良结局风险降低22%相关。在仅调整了性别、吸烟状态和年龄的模型2中，该风险降低13%。然而，在进一步调整了包括高密度脂蛋白胆固醇、NIHSS评分、多种实验室指标及合并症等众多协变量的模型3中，TyG-BMI与90天不良结局的效应未达到统计学显著性。将TyG-BMI转换为分类变量后，模型3显示与Q1组相比，Q2和Q3组有较低的不良结局风险，而Q4组则无统计学意义。
非线性关系的检测是本研究的核心发现。图2和表4展示了TyG-BMI对90天不良结局的非线性效应。通过递归方法发现拐点位于TyG-BMI值193.59。采用两段式二元逻辑回归模型计算拐点两侧的比值比（Odds Ratios, OR）。结果表明，在拐点以下，TyG-BMI与不良结局存在显著的负向关联（OR = 0.65，95% CI：0.48–0.89），即在该范围内，TyG-BMI水平越高，90天不良结局的可能性越低。相反，在拐点以上（TyG-BMI > 193.59），OR为1.16（95% CI：0.93–1.45），表明TyG-BMI对不良结局无显著影响。
敏感性分析部分，通过排除糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）患者和冠心病（Coronary Heart Disease, CHD）患者进行的分析，均确认了TyG-BMI与90天不良结局之间存在非线性效应，且拐点值略有变化，但整体关联模式保持稳定，证实了主要结论的可靠性。
讨论部分总结如下：本研究在1,722名韩国AIS患者中，发现了TyG-BMI对90天不良结局的非线性影响，拐点位于193.59。在阈值以下，TyG-BMI升高与不良结局风险降低相关，而在阈值以上则无显著关联。这一发现为解释既往研究结果的矛盾性提供了新视角。研究人员分析，这种非线性关系可能与TyG-BMI的组分有关。AIS伴随代谢应激，能量需求增加，消耗脂肪和肌肉组织。甘油三酯和脂肪组织是多余热量的储备，在代谢应激期间提供必需能量。因此，低水平的血清甘油三酯和体重指数可能表明营养不良，阻碍神经恢复。此外，急性高血糖有时被视为保护性因素，可能增强细胞对缺血和缺氧损伤的抵抗力，但亦有证据表明其通常与更差的卒中结局相关。当TyG-BMI超过193.59时，可能意味着能量和营养储备已超过神经修复的基本需求，故其继续增加不再带来额外益处。
本研究的主要优势在于探讨了非线性关系，并采用了严格的统计技术控制混杂因素，同时进行了广泛的敏感性分析。局限性包括队列仅来自韩国人群，可能限制外推性；作为二次分析，缺乏急性再灌注治疗等关键信息；可能存在未测量的混杂因素；原始研究未包含吞咽困难患者信息；且入院时间窗较宽（7天内），无法区分超急性期和急性期，而超急性期的动态代谢变化可能影响基线TyG-BMI的代表性。
结论：当前研究阐明了韩国AIS患者TyG-BMI与90天不良结局发生率之间存在非线性、阈值效应。值得注意的是，仅当TyG-BMI ≤ 193.59时，TyG-BMI才与这些不良结局呈现负相关。这一发现对临床医生具有重要价值，为AIS患者的TyG-BMI管理提供了参考点。
