帕金森病-主观认知下降与健康状况相关生活质量（Parkinson's disease-subjective cognitive decline and health-related quality of life）

《Journal of Neural Transmission》：Parkinson’s disease-subjective cognitive decline and health-related quality of life

　　

背景：帕金森病-主观认知下降（Parkinson's disease-subjective cognitive decline, PD-SCD）定义为在无客观认知损害情况下存在主观认知主诉（subjective cognitive complaints, SCC），且已被证实与未来认知衰退风险增加相关。然而其对健康状况相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL）的影响尚不清楚，这在早期帕金森病（Parkinson's disease, PD）中尤为值得关注——此类患者常维持较高社会职业功能水平，而细微认知担忧可能干扰日常生活。本研究旨在探索认知未受损PD患者中SCC与HRQoL的关联。 方法：分析COPPADIS（COhort of Patients with Parkinson's DIsease in Spain, 2015）队列的横断面数据。纳入符合PD-轻度认知损害（PD-mild cognitive impairment, PD-MCI）Ⅰ级标准（帕金森病认知评定量表 Parkinson's Disease-Cognitive Rating Scale, PD-CRS＞81）且认知正常的患者。HRQoL采用39项帕金森病问卷（39-item Parkinson's Disease Questionnaire, PDQ-39）评估。SCC定义为非运动症状量表（Non-Motor Symptoms Scale, NMSS）第5域评分≥1。 结果：共纳入497例患者，中位年龄62岁，病程4年，其中61%为PD-SCD。PD-SCD患者的PDQ-39各域评分均显著更差。校正后线性回归模型显示，PD-SCD与更高的PDQ-39总分独立相关，且在日常生活活动（activities of daily living, ADL）、社会支持、认知及沟通域评分更差亦具独立性。 结论：PD-SCD与多域HRQoL更差独立相关。这些发现凸显了在以患者为中心的PD管理中关注SCC的临床意义。

论文解读：帕金森病-主观认知下降与健康状况相关生活质量的关联研究

本研究发表于《Journal of Neural Transmission》。

研究背景与目的

帕金森病（Parkinson's disease, PD）作为第二大神经退行性疾病，其非运动症状尤其是认知损害是损害健康状况相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL）的核心因素。PD-轻度认知损害（PD-mild cognitive impairment, PD-MCI）至PD-痴呆（PD-dementia, PDD）阶段的功能损害已获关注，但在客观认知检测正常、仅有主观认知主诉（subjective cognitive complaints, SCC）——即帕金森病-主观认知下降（Parkinson's disease-subjective cognitive decline, PD-SCD）——的患者中，SCC对HRQoL的影响尚不明确。早期PD患者社会功能尚好，细微认知担忧却可能影响日常感受与幸福感。因此研究人员开展此项观察性研究，探讨认知未受损PD患者中SCC与HRQoL的关联，明确PD-SCD是否具有独立于运动及抑郁等因素的临床影响。

主要技术方法

研究人员采用COPPADIS（COhort of Patients with Parkinson's DIsease in Spain, 2015）西班牙多中心前瞻性队列2016—2017年横断面数据，纳入符合UK PD Brain Bank诊断标准、年龄35—75岁、无痴呆且PD-CRS总分＞81（排除PD-MCI）的患者。运动症状用统一帕金森病评定量表第三部分（Unified Parkinson's Disease Rating Scale part III, UPDRS III）和Hoehn & Yahr（H&Y）分期评估；认知用PD-CRS；抑郁用贝克抑郁量表第二版（Beck Depression Inventory II, BDI-II）；睡眠用帕金森病睡眠量表（Parkinson's Disease Sleep Scale, PDSS）；非运动症状用非运动症状量表（Non-Motor Symptoms Scale, NMSS），其中第5域（注意力/记忆/集中力）评分≥1定义存在SCC/PD-SCD。HRQoL用39项帕金森病问卷（39-item Parkinson's Disease Questionnaire, PDQ-39）测评。连续变量因非正态分布以中位数（四分位距）表示并行Mann-Whitney U检验，分类变量用卡方检验；建立校正协变量（UPDRS III、BDI-II、PDSS、NMSS总分区开认知域等已知影响PD HRQoL因素）的线性回归模型，主要因变量为剔除认知域条目的PDQ-39总分，次要为各域分，所有预测变量标准化为Z分数，多重比较用Benjamini-Hochberg错误发现率（false discovery rate, FDR）校正，采用R 4.4.2分析。

研究结果

Results——受试者基线特征

497例认知未受损早期PD患者（中位年龄62岁，病程4年，中位UPDRS III 20分，PD-CRS中位97分），303例（61%）存在SCC归为PD-SCD组。两组间年龄、性别、教育年限、病程、H&Y分期及UPDRS III无显著差异；PD-SCD组BDI-II（抑郁）、PDSS（睡眠障碍）及其他NMSS非运动症状域评分均显著高于非PD-SCD组。PDQ-39各域原始评分PD-SCD组均更差。

Results——PD-SCD与PDQ-39总分的关联

校正后线性回归显示，存在任意SCC的PD-SCD与剔除认知域后的PDQ-39总分升高独立相关（p＝0.012，FDR校正显著）。细分SCC类型时，集中于"注意力难以持续""近期遗忘/忘事"的主诉与更高PDQ-39总分显著相关（分别p＝0.001、p＝0.003），单纯"忘记要做的事"无统计学意义（p＝0.178）。

Results——PD-SCD与PDQ-39各域的关联

以PDQ-39八域分别为因变量的校正模型中，PD-SCD独立预测日常生活活动（activities of daily living, ADL）域评分升高（p＝0.048）、社会支持域评分升高（p＝0.004）、认知域评分升高（p＜0.001）及沟通域评分升高（p＝0.001）；而在运动（mobility）、情感健康（emotional well-being）、病耻感（stigma）、躯体不适（bodily discomfort）域无独立显著性。

讨论与结论翻译

本横断面观察研究发现，无客观认知损害的PD患者中存在的主观认知主诉（PD-SCD）与HRQoL降低独立相关，该关联在ADL、社会支持、认知功能和沟通域尤为明显。表明即便标准神经心理测验未检出缺陷，感知到的认知困难已可影响患者HRQoL。PD-SCD在早中期PD中高现患率（本队列61%），虽具异质性（可反映早期神经变性、情绪/睡眠障碍或药物影响），但是识别有临床意义症状负担人群的标记。当前PD认知干预多聚焦PDD甚至PD-MCI，此结果支持在更早阶段关注SCC，综合评估并处理可矫正因素（如抑郁、睡眠障碍）以改善以患者为中心的HRQoL。局限含NMSS认知域条目有限、SCC界定可能高估PD-SCD比例、PD-CRSⅠ级评估较Ⅱ级神经心理测验欠敏感及横断面设计无法推断因果。

结论（原文翻译）：本研究表明，无论整体还是单项SCC层面的PD-SCD均与更差的HRQoL相关。重要的是此关联超越HRQoL的认知域，还累及ADL、社会支持及沟通等关键领域。尽管PD-SCD为异质多因素构念，其存在可识别承受临床有意义负担的患者。这些发现支持在PD全面以患者为中心提升HRQoL的实践中重视SCC，并为疾病早期针对性干预的进一步研究提供依据。