综述：多发性硬化症中的神经丝蛋白：NRP-1在神经炎症和神经保护中的双重作用

《NeuroMolecular Medicine》：Neuropilins in Multiple Sclerosis: Dual Roles of NRP-1 in Neuroinflammation and Neuroprotection

　　

摘要

神经丝蛋白（Neuropilins，简称NRPs），尤其是NRP-1，是具有多种功能的内源性共受体，参与神经炎症和神经保护过程。在多发性硬化症（Multiple Sclerosis，简称MS）的病变区域及外周循环中观察到NRP表达的改变，这表明它们在疾病进展中起着早期作用。本文综述了NRPs在MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis，简称EAE）中的双重作用，重点探讨了其表达模式、信号通路及治疗干预措施。NRP-1由内皮细胞、小胶质细胞和巨噬细胞表达，而其关键配体Sema3A则由反应性星形胶质细胞产生，并有助于形成不利于神经再生的微环境。NRP-1参与调节血脑屏障（Blood-Brain Barrier，简称BBB）的完整性，影响白细胞的迁移，并通过IFN-γ-STAT1-CXCL10轴调节炎症信号通路。在EAE中，特异性删除内皮细胞中的NRP-1可减轻疾病严重程度、减缓脱髓鞘进程并减少免疫细胞浸润。从免疫学角度来看，NRP-1调控T细胞、树突状细胞和巨噬细胞之间的相互作用，促进调节性T细胞（Treg）的功能并增强外周免疫耐受性。树突状细胞向T细胞转移NRP-1的过程以及树突状细胞表面多聚唾液酸化的NRP-2也进一步影响免疫调节。四肽化合物Tuftsin能够靶向NRP-1，促进抗炎性小胶质细胞极化并激活Treg细胞，从而改善EAE的预后。诸如Bu-Shen-Yi-Sui胶囊（BSYSC）、FTX-101（一种Sema3A-NRP-1抑制剂）等治疗手段可恢复BBB功能、减轻炎症、促进髓鞘再生并提升临床疗效。由此可见，NRP-1的信号传导具有情境依赖性的双重作用：一方面会促进炎症反应，另一方面通过调节性免疫网络和支持少突胶质细胞前体细胞来发挥神经保护作用，使其成为MS治疗的重要靶点。