自身免疫性疾病与神经性厌食症之间的遗传重叠：来自大规模跨性状全基因组分析的见解

《Journal of Eating Disorders》：Genetic overlap between autoimmune disorders and anorexia nervosa: insights from a large-scale cross-trait genome-wide analysis

　　

摘要

背景

本研究旨在探讨自身免疫性疾病与神经性厌食症（AN）之间的共同遗传结构，识别共同的风险位点和基因，并探索其背后的遗传机制。

方法

我们利用大规模全基因组关联研究（GWAS）的汇总数据，评估了自身免疫性疾病与AN之间的遗传重叠，并通过跨性状连锁不平衡得分回归（LDSC）分析来识别共同的位点和基因。随后进行了系列的功能注释和组织特异性分析，以探讨多效基因的作用。此外，还进行了遗传富集分析以确定涉及的关键组织。最后，采用双向孟德尔随机化（MR）分析来研究因果关系。

结果

我们的研究发现，六种自身免疫性疾病与AN之间存在共同的遗传机制。通过对PLACO筛选出的变异进行基于基因的分析（FDR < 0.05），在全基因组水平上识别出38个多效基因（P < 5 × 10^-8），其中三个位点（PRKAR2A、CELSR3和KLHDC8B）具有强烈的共定位证据。在SNP和基因水平上的组织富集分析表明，脑组织在这些多效机制中起着关键作用。通过MR分析，我们发现原发性硬化性胆管炎（PSC）和格雷夫斯病（GD）对AN风险具有保护性作用。

结论

我们的研究结果为自身免疫性疾病与AN之间的共同遗传结构提供了有力证据，并为相关机制提供了潜在的见解。