定量LC-MS/MS分析显示阿尔茨海默病患者中存在异常的硫酸软骨素

《Communications Biology》：Quantitative LC-MS/MS profiling reveals aberrant chondroitin sulfate in Alzheimer’s disease

　　

摘要

硫酸软骨素（CS）是大脑中一种重要的硫酸化糖胺聚糖，但传统的液相色谱-质谱（LC-MS/MS）方法在检测生理和病理生理条件下的CS结构变化时，定量准确性有限。在本研究中，我们将8种不同的¹³C标记的CS二糖校准物纳入分析流程。通过这种改进的方法，我们发现了临床前和临床阿尔茨海默病（AD）患者大脑样本中CS的硫酸化模式及总含量的变化，并与对照组进行了比较。对AD患者的脑脊液（CSF）进行分析后发现，CS-E二糖的水平升高，而透明质酸的水平降低。从功能角度来看，我们发现合成的CS-E 19聚体（而非其他合成的CS 19聚体亚型）会抑制神经元生长，这强调了确定导致神经退行性变的具体CS结构的重要性。由于在临床前AD患者的大脑中可以检测到CS的异常，我们的研究结果表明，CS糖胺聚糖可能作为AD的早期生物标志物。