Lecanemab 在体外和离体条件下能够促进聚集的β-淀粉样蛋白通过Fc受体依赖的细胞内吞作用被清除和降解

《Neuroscience Letters》：Lecanemab promotes Fc receptor-dependent cell-mediated internalization and degradation of aggregated amyloid-beta in vitro and ex vivo

　　

Nicolas Fritz|Malin Johannesson|Fredrik Eriksson|Gunilla Osswald|Lars Lannfelt|Christer M?ller|Linda S?derberg

摘要

在阿尔茨海默病（AD）影响的脑区中，存在含有聚集的β-淀粉样肽（Aβ）纤维的斑块沉积物。Lecanemab是一种治疗性单克隆抗体，它优先结合可溶性的Aβ聚集体（即原纤维）以及淀粉样斑块中的聚集Aβ。将Lecanemab用于早期AD患者可以减少斑块负担并延缓认知功能下降。本研究利用共聚焦显微镜、流式细胞术和免疫测定方法探讨了免疫细胞在Lecanemab作用机制中的作用。我们发现Lecanemab能够促进人类单核细胞和小鼠小胶质细胞对合成Aβ42原纤维的内化过程，且这一效应依赖于Fcγ受体。这些细胞摄取的Aβ42原纤维随后在溶酶体内被降解。为了更贴近临床实际情况，我们评估了Lecanemab在死后 AD脑组织中通过人类巨噬细胞清除斑块病变的作用。研究结果证实，Lecanemab介导的斑块病变减少依赖于免疫细胞的存在，并且这一过程也依赖于Fcγ受体。这些数据支持以下假设：Lecanemab的临床效果涉及通过Fcγ受体介导的免疫细胞内化作用以及Aβ原纤维和斑块在溶酶体内的降解。