血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）与外向型精神病理表现及非典型脑网络连接存在年龄相关的关联

《Translational Psychiatry》：Plasma Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) shows age-dependent associations with externalizing psychopathology and atypical brain connectivity

　　

摘要

外化性障碍是一种常见的神经发育障碍，但其潜在的生物学机制尚未完全明了。将外周生物标志物与脑成像技术相结合，为阐明这些障碍的病理生理机制提供了有力手段。本研究旨在探讨血浆中胶质细胞活化指标（胶质纤维酸性蛋白；GFAP）和轴突损伤指标（神经丝轻链；NfL）与功能性脑连接以及外化性心理病理学（EXT）之间的关系。为此，我们从印度cVEDA队列中选取了144名参与者，并通过马氏距离匹配方法将他们分为EXT组和健康对照组（HC组）。使用Simoa技术对血浆中的GFAP和NfL进行了定量分析。通过标准化建模，利用静息态功能性磁共振成像（fMRI）数据生成了网络间连接偏差分数。我们采用Gamma广义线性模型（Gamma GLMs）检测年龄与EXT之间的交互作用对GFAP/NfL水平的影响，并利用稀疏偏最小二乘法（sPLS）回归分析确定与之相关的脑连接特征。研究发现，GFAP水平存在显著的年龄-EXT交互作用（p = 0.002），且EXT仅在年龄较小的参与者（<14岁）中与较高的GFAP水平相关。NfL水平未发现显著差异。sPLS分析识别出一个与GFAP水平相关的五特征脑连接模式：该模式表现为感觉运动-边缘系统网络与默认模式网络之间的异常强连接，以及默认模式网络内部的连接强度低于预期。总之，我们的研究结果表明，在青少年中血浆GFAP水平与EXT之间存在年龄依赖性的显著关联，这提示胶质细胞活化在这些障碍的早期病理生理过程中起着关键作用。这一过程与特定的多变量脑连接异常模式相关，为进一步研究提供了潜在的神经生物学依据。