利用DNA纳米笼辅助的多重荧光定量技术，对不同尺寸分级的低质量可溶性β-淀粉样蛋白寡聚体进行检测

《ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY》：DNA nanocage-assisted multiplex fluorescence quantification of size-fractionated low-mass soluble amyloid-β oligomers

　　

摘要

低质量可溶性β-淀粉样蛋白寡聚体（LSAβOs）越来越多地被认为是阿尔茨海默病中的关键神经毒性物质，然而它们的结构异质性和低丰度阻碍了针对特定组分的定量分析。本文报道了一种基于DNA纳米笼的多重荧光分析平台，用于检测脑脊液（CSF）中的LSAβOs。该平台结合了尺寸选择性纳米笼识别技术与耦合的催化发夹组装（CHA）-DNA酶信号放大机制。三种具有不同腔体尺寸的可定制DNA纳米笼作为分子尺寸筛子，能够分别捕获<10 kD、10–30 kD和30–50 kD大小的LSAβO组分。释放的触发链会启动CHA-DNA酶放大反应，产生荧光信号，随后通过信号反卷积处理得到各组分的实际浓度。该方法的可检测限为5至10 pM（信噪比S/N = 3），并在添加了样本的稀释脑脊液样本中表现出良好的回收率。这项工作建立了一种分析策略，将基于DNA纳米笼的传感技术从尺寸选择性识别提升到了对异质性淀粉样蛋白寡聚体的多重放大定量分析。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

低质量可溶性β-淀粉样蛋白寡聚体（LSAβOs）越来越多地被认为是阿尔茨海默病中的关键神经毒性物质，然而它们的结构异质性和低丰度阻碍了针对特定组分的定量分析。本文报道了一种基于DNA纳米笼的多重荧光分析平台，用于检测脑脊液（CSF）中的LSAβOs。该平台结合了尺寸选择性纳米笼识别技术与耦合的催化发夹组装（CHA）-DNA酶信号放大机制。三种具有不同腔体尺寸的可定制DNA纳米笼作为分子尺寸筛子，能够分别捕获<10 kD、10–30 kD和30–50 kD大小的LSAβO组分。释放的触发链会启动CHA-DNA酶放大反应，产生荧光信号，随后通过信号反卷积处理得到各组分的实际浓度。该方法的可检测限为5至10 pM（信噪比S/N = 3），并在添加了样本的稀释脑脊液样本中表现出良好的回收率。这项工作建立了一种分析策略，将基于DNA纳米笼的传感技术从尺寸选择性识别提升到了对异质性淀粉样蛋白寡聚体的多重放大定量分析。

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