外周miRNA谱分析在抑郁症认知功能障碍治疗中识别出特定于疗法的生物学变化轨迹：一项探索性机制研究

《Scientific Reports》：Peripheral miRNA profiling identifies therapy-specific biological trajectories in the treatment of cognitive dysfunction in depression: an exploratory mechanistic study

　　

摘要

尽管接受了标准治疗，重度抑郁症（MDD）患者的认知功能障碍仍常常持续存在。整合认知干预（INCREM）显示出临床疗效，但其分子机制与心理教育（PSYCHOED）等支持性干预措施相比仍知之甚少。在这项探索性研究中，我们探讨了循环中的微小RNA（miRNAs）是否能够反映这些干预措施所导致的不同生物学变化。我们对22名MDD患者的血浆中的38种候选miRNAs进行了纵向分析，这些患者参与了一项随机临床试验，被分配接受为期12周的INCREM或PSYCHOED治疗。通过生物信息学通路分析（KEGG/GO），我们发现了与每种治疗相关的非重叠miRNA谱型。INCREM治疗的特点是存在一组特定的七种miRNA（let-7b-3p、miR-100-5p、miR-129-5p、miR-135a-5p、miR-151a-5p、miR-4516和miR-451a），这些miRNA调控与神经可塑性、轴突导向和突触传递相关的基因网络。这些分子变化与显著的客观认知改善相吻合。相比之下，PSYCHOED治疗则引发了一组不同的miRNA谱型（miR-126-5p和miR-195-5p），这些miRNA与细胞稳态和Wnt信号通路相关，但并未带来客观的认知提升。我们的研究结果表明，心理疗法作为特定的生物刺激物，具有不同的分子靶点。这些循环miRNA谱型为神经可塑性相关通路作为认知恢复的关键驱动因素提供了初步证据，为MDD的精准精神病学研究提供了潜在的血液生物标志物。