一种双管齐下的治疗方法，通过靶向环磷脂A和病原体干扰素反应，能够消除病毒引发的妊娠病理问题

《Nature Communications》：A dual-pronged host-directed therapeutic targeting cyclophilin A and pathogenic interferon response abrogates virus-triggered pregnancy pathologies

　　

摘要

病原病毒通过垂直传播和引发胎盘免疫病理反应来威胁胎儿发育，但其病理生物学机制及有效治疗方法仍存在重大空白。本研究发现环磷脂酶A（CypA）是寨卡病毒（ZIKV）在人类胎盘滋养层中复制所必需的关键宿主因子，且其作用独立于其常规功能。ZIKV感染会将CypA招募至病毒复制器官中，并重新构建其相互作用网络，从而破坏宿主的RNA降解机制和由应激颗粒介导的抗病毒防御机制。通过基因敲除CypA或使用临床批准的药物环孢素A（CsA）进行药物抑制，均可有效限制ZIKV的胎盘传播及其导致的胎盘和胎儿病变。除了抗ZIKV作用外，CsA还能通过靶向JAK1-STAT1/2通路抑制病理性I型干扰素信号通路，从而广泛改善由病毒感染或内源性双链RNA应激引起的妊娠特异性干扰素相关疾病。我们的研究结果揭示了CypA在ZIKV致病过程中的关键作用，并证实CsA作为一种具有双重作用的治疗药物，具有对抗先天性病毒感染的前景。