特发性颅内高压患者血清和脑脊液中的细胞因子水平

《Brain Research》：Cytokine levels in serum and cerebrospinal fluid of patients with idiopathic intracranial hypertension

　　

Kirandeep Kaur|Anand Keshav Awasthy|Aastha Takkar|Prabhjit Kaur|Ashok Kumar|V.M. Karthik|Basavaraj Tigari|Chirag Ahuja|Biman Saikia|Ramandeep Singh|G.D. Puri|Vivek Lal

印度昌迪加尔市研究生医学教育与研究学院（PGIMER）神经科，邮编160012

摘要

特发性颅内高压（IIH）的特点是颅内压（ICP）升高，但找不到明确的颅内病变，其潜在的病理生理机制仍不明确。新的证据表明，免疫介导的机制可能参与了疾病的发病和进展。我们在印度的一家三级医疗机构进行了一项前瞻性病例对照研究，纳入了100名IIH患者和100名年龄和性别匹配的对照组。该研究获得了机构伦理委员会的批准（IEC-03/2019-1141），并在印度临床试验注册处注册（CTRI/2020/03/023920）。使用BD? Cytometric Bead Array技术分析了血清和脑脊液（CSF）样本中的关键促炎和抗炎细胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、TNF-α、IFN-γ）。根据疾病严重程度、治疗反应和临床结果评估了细胞因子谱型。在IIH患者中观察到了不同的炎症改变，提示存在与疾病相关的免疫特征。这些发现支持免疫失调在IIH发病机制中的潜在作用，并强调了细胞因子谱型分析作为识别疾病活动性和预后的有希望的方法。

引言

特发性颅内高压（IIH）的特点是颅内压（ICP）升高，但没有结构性异常，脑部影像学检查正常，脑脊液（CSF）成分也正常（Dandy, 1937; Smith, 1985）。

2013年，Friedman等人提出了诊断标准，并建议使用“假性脑瘤综合征”（PTCS）这一术语，根据是否存在可识别的原因将其分为原发性和继发性（Friedman et al., 2013）。《国际头痛疾病分类》第三版（ICHD-3, 2018）也使用类似的框架定义了IIH（Gobel, 2001）。

IIH的临床表现多样，最常见的症状是头痛和短暂性视力障碍（TVO）。周围视野缺损和视乳头水肿是典型表现，通常为双侧性，但也可能为单侧、不对称或缺失（Takkar and Lal, 2020）。虽然大多数患者症状较轻，但有些患者可能出现严重症状，导致永久性视力丧失（Ray et al., 2022）。

暴发性IIH会在4周内导致快速进展的严重视力丧失，发生率约为2%至3%（Thambisetty et al., 2007）。导致IIH临床表现、临床过程和结果差异的因素尚不清楚。

IIH的确切原因、病理生理机制和预后标志物仍不明确。肥胖、近期体重增加、激素紊乱、某些药物和毒素似乎是重要因素，尽管确切的致病机制尚不清楚。炎症途径在疾病发生或病程中的作用尚未得到充分探索。关于炎症在IIH中的作用的证据有限。降低脑脊液压力的药物是治疗IIH的核心，大多数患者对此反应良好。对于病情急重的患者，需要采取积极的治疗措施，如脑脊液引流。文献中提出高剂量短期使用类固醇可能有一定效果，但尚未得到充分证实。部分IIH患者可能表现出炎症反应增强，导致病情进展迅速且对现有药物治疗反应不佳（Chalif and Monfared, 2022; Toshniwal et al., 2024; Colman et al., 2024; Mollan et al., 2009 Jun; Dhungana et al., 2009; Samanc? et al., 2017; Subramaniam and Fletcher, 2017）。

我们评估了IIH患者血清和脑脊液中的免疫调节细胞因子水平，以探讨其与疾病进程和预后的关系。

章节摘录

研究设计

这项基于医院的前瞻性病例对照研究在印度北部的三级医疗机构——昌迪加尔研究生医学教育与研究学院（PGIMER）进行了3.5年。

该研究获得了机构伦理委员会（IEC编号IEC-03/2019–1141，日期2019年4月23日）的批准，符合印度医学研究委员会（ICMR）2017年的指导原则。同时也在印度临床试验注册处注册（CTRI/2020/03/023920，日期2020年3月12日）。

参与者

统计分析

统计分析使用的是Social Sciences 25.0统计软件包（IBM公司，美国阿蒙克；RRID: SCR_016479）进行。Shapiro-Wilk检验用于评估连续或定量变量的正态性。正态分布的数据以均值（SD）表示，偏态数据以中位数（Q1-Q3）表示。

分类或定性变量以频率和百分比表示。偏态连续变量在对照组和IIH组之间进行了比较。

临床特征

患者的平均年龄（SD）为34.0岁。研究队列中94%为女性，男女比例为1:16。平均BMI为26.75（4.07）kg/m2，根据亚太工作组的标准，59%的患者被归类为超重或肥胖（Pan and Yeh, 2008）。

最常见的首发症状是头痛（94%），其中77名患者（81.9%）符合ICHD-3关于无先兆偏头痛的诊断标准。日常生活受到显著影响

讨论

本研究提供了IIH患者免疫环境改变的新证据，显示其细胞因子谱型与健康对照组相比存在异常（表2）。关于炎症级联在IIH中作用的文献较少。

我们的发现表明存在全身性的低度炎症状态，这得到了血清和脑脊液中IL-6检测结果的支持（表2）。

IL-6具有广泛的代谢效应，影响能量平衡和炎症反应。

作者贡献声明

Kirandeep Kaur：撰写初稿、软件使用、资源管理、方法学设计、研究实施、数据整理。Anand Keshav Awasthy：撰写初稿、方法学设计、研究实施、数据整理。Aastha Takkar：撰写与编辑、验证、监督、软件使用、资源管理、方法学设计、研究实施、资金筹集、数据整理、概念构思。Prabhjit Kaur：撰写与编辑、项目管理、方法学设计

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。

致谢

本研究得到了印度医学研究委员会（ICMR）（ID: 2019-0187）的研究资助。