阻断雌激素受体可以恢复雌性APP/PS1小鼠大脑中的表面mGluR5受体，但无法恢复其下游信号传导通路

《Molecular Brain》：Blocking estrogen receptors restores surface mGluR5 but not downstream signaling in female APP/PS1 Mice

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，对女性的影响尤为显著。β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积是AD病理学的特征之一，它会干扰代谢型谷氨酸受体-5（mGluR5）对自噬的调节，从而加速雄性AD小鼠模型的疾病进展。然而，在雌性AD小鼠中并未观察到mGluR5对Aβ病理的贡献，这表明其作用存在性别选择性差异。鉴于雌激素受体（ERs）在雌性体内会与mGluR5形成功能性复合物，我们研究了ER活性在APPswe/PS1ΔE9（APP/PS1）小鼠中mGluR5表达及下游信号传导中的作用。研究发现，与性别匹配的野生型对照组相比，雄性APP/PS1小鼠的mGluR5细胞表面表达水平升高，而雌性小鼠则降低，但两性小鼠的总受体表达量保持不变。使用ER抑制剂ICI 182,780处理后，雌性APP/PS1小鼠的mGluR5细胞表面表达得以恢复，但未能恢复由GSK3β和ULK1调控的自噬信号通路。这些结果表明，雄性和雌性的mGluR5属于本质上不同的信号网络，且这些网络不受ER调节的影响。