基线视网膜免疫稳态的应变依赖性差异：白化鼠与有色鼠的比较研究

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Strain-Dependent Differences in Baseline Retinal Immune Homeostasis: A Comparative Study of Albino and Pigmented Mice

　　

摘要

小鼠模型对青光眼研究至关重要；然而，不同品系之间的生物学差异可能会使实验结果的解读和转化应用变得复杂。由于基线视网膜免疫状态会影响对眼压升高的反应（OHT），因此明确常用小鼠品系的固有炎症特征至关重要。本研究使用Luminex xMAP检测了雄性白化瑞士CD1小鼠和有色C57BL/6J小鼠的基线眼内压（IOP）、视网膜白细胞介素（IL）-1β、干扰素γ（IFN-γ）、IL-6、IL-4、IL-10以及血管内皮生长因子（VEGF）的水平，并通过免疫荧光技术利用Iba-1、GFAP、Brn3a、NF-200和VEGFR1蛋白检测了炎症介质的细胞定位。两种小鼠的基线IOP没有差异，但基线视网膜免疫环境存在差异。CD1小鼠的IL-1β和IL-4水平较高，并且可检测到IFN-γ；而C57BL/6J小鼠的IL-6、IL-10和VEGF水平较高。免疫荧光显示了品系特异性的定位情况：在CD1小鼠的视网膜中，IL-1β主要存在于小胶质细胞和巨胶质细胞中，IFN-γ主要存在于小胶质细胞中；而在C57BL/6J小鼠的视网膜中，IL-1β和IL-6主要与巨胶质细胞（Müller细胞和星形胶质细胞）相关，IL-4主要与小胶质细胞相关。在两种小鼠中，IL-10都定位于NF-200阳性的轴突上，VEGFR1则定位于胶质纤维酸性蛋白（GFAP）阳性的巨胶质细胞上。尽管基线IOP相似，但白化瑞士CD1小鼠和有色C57BL/6J小鼠的基线视网膜免疫特征存在显著差异。白化小鼠表现出更活跃的基线状态，而有色小鼠则具有更强的免疫调节能力和更强的免疫-血管支持作用。因此，在实验设计、数据解读以及确保临床前发现能够转化为人类治疗效果方面，选择合适的品系至关重要。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

有色C57BL/6J小鼠和白化CD1小鼠在视网膜免疫稳态方面存在差异。总体而言，CD1小鼠表现出更高的促炎细胞因子水平，而C57BL/6J小鼠则表现出更高的抗炎和血管支持因子水平（通过颜色强度体现）。这些基线细胞因子的品系差异反映了不同视网膜细胞群体（即巨胶质细胞、小胶质细胞和视网膜神经节细胞轴突）中的定位差异。

小鼠模型对青光眼研究至关重要；然而，不同品系之间的生物学差异可能会使实验结果的解读和转化应用变得复杂。由于基线视网膜免疫状态会影响对眼压升高的反应（OHT），因此明确常用小鼠品系的固有炎症特征至关重要。本研究使用Luminex xMAP检测了雄性白化瑞士CD1小鼠和有色C57BL/6J小鼠的基线眼内压（IOP）、视网膜白细胞介素（IL）-1β、干扰素γ（IFN-γ）、IL-6、IL-4、IL-10以及血管内皮生长因子（VEGF）的水平，并通过免疫荧光技术利用Iba-1、GFAP、Brn3a、NF-200和VEGFR1蛋白检测了炎症介质的细胞定位。两种小鼠的基线IOP没有差异，但基线视网膜免疫环境存在差异。CD1小鼠的IL-1β和IL-4水平较高，并且可检测到IFN-γ；而C57BL/6J小鼠的IL-6、IL-10和VEGF水平较高。免疫荧光显示了品系特异性的定位情况：在CD1小鼠的视网膜中，IL-1β主要存在于小胶质细胞和巨胶质细胞中，IFN-γ主要存在于小胶质细胞中；而在C57BL/6J小鼠的视网膜中，IL-1β和IL-6主要与巨胶质细胞（Müller细胞和星形胶质细胞）相关，IL-4主要与小胶质细胞相关。在两种小鼠中，IL-10都定位于NF-200阳性的轴突上，VEGFR1则定位于胶质纤维酸性蛋白（GFAP）阳性的巨胶质细胞上。尽管基线IOP相似，但白化瑞士CD1小鼠和有色C57BL/6J小鼠的基线视网膜免疫特征存在显著差异。白化小鼠表现出更活跃的基线状态，而有色小鼠则具有更强的免疫调节能力和更强的免疫-血管支持作用。因此，在实验设计、数据解读以及确保临床前发现能够转化为人类治疗效果方面，选择合适的品系至关重要。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

有色C57BL/6J小鼠和白化CD1小鼠在视网膜免疫稳态方面存在差异。总体而言，CD1小鼠表现出更高的促炎细胞因子水平，而C57BL/6J小鼠则表现出更高的抗炎和血管支持因子水平（通过颜色强度体现）。这些基线细胞因子的品系差异反映了不同视网膜细胞群体（即巨胶质细胞、小胶质细胞和视网膜神经节细胞轴突）中的定位差异。