《Neurobiology of Stress》：Differential associations between early life adversity subtypes and adolescent stress reactivity across neuroendocrine, autonomic, immune, and metabolic systems
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本研究对早期生活逆境（ELA）这一异质性构念进行了表征，其可涵盖贫困、虐待或严重事故的后果。本研究旨在明确ELA亚型与多系统对心理社会应激的生理反应之间的关联。迄今为止的研究多集中于下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴反应性，常忽略了对应激具有反应性的交感神经系统
本研究对早期生活逆境（ELA）这一异质性构念进行了表征，其可涵盖贫困、虐待或严重事故的后果。本研究旨在明确ELA亚型与多系统对心理社会应激的生理反应之间的关联。迄今为止的研究多集中于下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴反应性，常忽略了对应激具有反应性的交感神经系统（SNS）、下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴、代谢及先天免疫系统。研究人员假设，情绪性、躯体性和非故意性ELA会差异性地影响上述各系统的应激反应性。在对92名青少年（平均年龄13.9岁，标准差=1.57）实施儿童版特里尔社会应激测试（TSST-C）期间，连续收集了9份唾液样本，并检测了皮质醇、睾酮、脱氢表雄酮（DHEA）、尿酸、唾液α-淀粉酶和白细胞介素-6（IL-6）。情绪性ELA与皮质醇对应激源更陡峭的反应斜率相关[b(SE) = 0.007 (0.003), p = .013]。躯体性ELA与IL-6更陡峭的激活[b(SE) = 0.002 (0.001), p = .047]和恢复斜率[b(SE) = 0.00002 (0.00001), p = .03]相关。在控制了年龄、性别和体质指数（BMI）后，躯体性ELA与IL-6之间的关联有所减弱。研究结果与生物显著性理论一致，该理论认为生理系统对整个儿童期的逆境经历具有差异化的敏感性。确实，不同类型的ELA与应激反应性存在差异关联，这表明在探索儿童期环境与后期生物功能之间关联的研究中，需要具体性和细致性。不同形式的ELA对具有不同进化保守功能的生理系统可能具有差异化的显著性，这可能塑造个体在后期生活中对心理社会应激的反应方式。若经更多证据证实，生物显著性可能有助于解释此前关于ELA与不良终生健康结局之间不确定的关联。
本研究旨在通过两个方面扩展对早期生活逆境（ELA）与生理应激反应性之间关联的理解：1) 在实验室条件下，表征累积ELA及ELA亚型与急性心理社会应激生理反应之间的关联；2) 使用五种唾液生物标志物——皮质醇、脱氢表雄酮（DHEA）、α-淀粉酶、白细胞介素-6（IL-6）、睾酮和尿酸——来反映自主神经、神经内分泌、先天免疫和代谢系统的应激反应性。研究人员假设，ELA与生理应激反应性的关联并不局限于HPA轴，且以躯体威胁为特征的ELA将与自主神经活动下游效应所反映的过度反应性相关（如α-淀粉酶、IL-6），而情绪性ELA则更密切地与神经内分泌系统内的过度反应性相关（如皮质醇、DHEA、睾酮）。重要的是，这些假设是基于理论的、宽泛的预测，关注的是关联的相对模式，而非特定ELA亚型对单个系统的特异性反应。
研究人员招募了92名年龄在11至17岁之间的青少年参与者，他们来自“青少年韧性项目”。研究采用儿童版特里尔社会应激测试（TSST-C）诱导心理社会应激，并在测试前、中、后收集了9份唾液样本用于分析皮质醇、DHEA、α-淀粉酶、IL-6、睾酮和尿酸。参与者通过早期创伤量表（ETI）自报ELA暴露情况，涉及非故意创伤、躯体创伤和情感创伤三个亚型。数据分析采用线性混合模型，将每个生物标志物的浓度建模为时间函数，并检验其与累积ELA及各ELA亚型的交互作用。
所有测量的生物标志物在心理社会应激后均显示出可靠的活性增加。累积ELA与基线更高的DHEA浓度、应激后更陡峭的皮质醇和睾酮上升斜率相关。当分析聚焦于ELA亚型时，情绪性ELA与应激后更陡峭的皮质醇上升斜率相关，而躯体性ELA与应激后IL-6更陡峭的上升斜率及恢复期更平缓的下降斜率相关。在控制年龄、性别和BMI后，躯体性ELA与IL-6的特异性关联减弱，而情绪性ELA与IL-6的特异性关联出现。情绪性ELA与皮质醇的特异性关联在调整协变量后持续存在并增强。
讨论部分指出，本研究证实了神经内分泌系统对早期经历相对于免疫或代谢标志物的敏感性。不同类型的ELA可能对青少年的生理应激反应系统进行差异化的校准。这表明不同类型的ELA可能对发育中的个体构成不同的威胁，并需要可能延续至成年的独特适应。具体而言，暴露于躯体性ELA与应激恢复期更高浓度的IL-6相关，而情绪性ELA与过度的皮质醇反应及应激恢复期更低的IL-6浓度相关。将虐待暴露合并分析的主导方法可能掩盖了生物显著性在塑造发展和适应中个体差异的作用。
本研究的结论是：早期生活经历能够诱导应激生理学的持久个体差异。不同类型的生活逆境可能通过差异化的生物学显著性，对生理应激反应系统产生不同的校准作用。这些发现为生物显著性在发展可塑性中的作用提供了支持，并对理解童年环境如何塑造终生压力反应具有重要意义。
