通过一种新型基因配对方法识别自闭症谱系障碍中具有中等效应大小的基因

《Communications Biology》：Identification of moderate effect size genes in autism spectrum disorder through a novel gene pairing approach

　　

摘要

自闭症谱系障碍（ASD）的成因涉及复杂的遗传和环境因素，其中遗传变异起着重要作用。本研究提出了一种新方法，用于识别具有中等效应大小（MES）的风险基因。这些基因单独来看并不符合ASD的发病阈值，但当与另一个具有中等效应大小的风险基因结合时，会共同增加患病风险。通过对SPARK数据集中的10,795个家庭进行分析，我们发现了97个具有中等效应大小的风险基因，它们形成了50对显著的基因组合。当这些基因组合被综合考虑时，与ASD的关联显著增强，而单独考虑时则不明显。我们的方法利用了家族遗传模式和统计分析，并通过对照组的比较进一步验证了这些基因组合对ASD发病风险的影响。此外，对这些基因在脑组织中的表达谱分析进一步证实了它们与ASD病理机制的相关性。本研究强调了ASD遗传背景的复杂性，表明除了高影响力的单基因突变外，基因组合也在该疾病的病因和异质性中起着重要作用。我们的发现为理解ASD的遗传基础和开发针对性的治疗策略开辟了新的途径。