基于AP205支架介导的纳米展示技术，鉴定出针对非洲猪瘟病毒的有效多表位组合

《Journal of Nanobiotechnology》：Identification of efficient multi-epitope combinations against African swine fever virus based on AP205 scaffold-mediated nanodisplay technology

　　

摘要

背景

非洲猪瘟病毒（ASFV）由于其庞大的基因组和高抗原多样性，阻碍了传统疫苗的研发。在这项研究中，我们利用AP205衣壳蛋白作为支架，通过以下步骤制备了ASFV多表位纳米颗粒：将支架基因与ASFV多表位基因融合，随后进行重组蛋白表达、纯化、体外自组装、结构表征，并在BALB/c小鼠中进行了免疫评估。

结果

研究发现，二聚体AP205支架提高了携带ASFV表位的纳米颗粒的组装效率。与支架和表位融合的重组蛋白DB、22C和DE均形成了类病毒颗粒（VLPs）。免疫实验表明，DE（携带线性B细胞表位pB438L 51–73、p72 244–262和p54 132–180）表现出最佳的免疫效果，在免疫反应性、免疫原性、特异性抗体滴度、免疫细胞激活以及免疫血清抑制ASFV核酸复制方面表现优异。纳米颗粒DF（携带线性B细胞表位p17 5–34、71–113和p30 4–15）在所有方面表现出相当甚至更优的效果，只是抗体水平略低；而DB（携带线性B细胞表位p17 68–86、pE248R 138–168、158–185）和22C（携带线性B细胞表位pE120R 65–117、pE199L 175–189、pO61R 36–56）的效果较为中等。

结论

二聚体AP205支架能够容纳复杂度和大小较大的外源抗原片段，其简化的融合展示策略有利于商业化生产。VLPs的空间结构在诱导高效免疫反应方面具有显著优势。此外，本研究中设计和验证的VLP结构为类似架构的氨基酸解析提供了宝贵数据。同时，本研究确定了高效且精确的ASFV表位组合，为ASFV多表位纳米颗粒疫苗的应用提供了有力支持。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。