《Frontiers in Neurology》：Clinical improvement of photophobia with galcanezumab in episodic and chronic migraine
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目的：本研究旨在评估接受加卡奈珠单抗（galcanezumab，CGRP单克隆抗体）治疗的发作性偏头痛（Episodic Migraine, EM）与慢性偏头痛（Chronic Migraine, CM）患者，采用土耳其版犹他畏光症状影响量表–12（Utah
目的：本研究旨在评估接受加卡奈珠单抗（galcanezumab，CGRP单克隆抗体）治疗的发作性偏头痛（Episodic Migraine, EM）与慢性偏头痛（Chronic Migraine, CM）患者，采用土耳其版犹他畏光症状影响量表–12（Utah Photophobia Symptom Impact Scale–12, UPSIS-12）评估畏光症状的变化，并探讨畏光与偏头痛结局、失能程度及治疗反应之间的关系。背景：畏光是偏头痛最困扰患者的症状之一（Most Bothersome Symptoms, MBS），可存在于发作期（ictal）及发作间期（interictal），导致日常功能显著受损。尽管畏光的临床意义明确，CGRP靶向药物加卡奈珠单抗对畏光的具体影响尚待阐明。方法：本回顾性研究纳入EM及CM患者，给予加卡奈珠单抗（负荷剂量240 mg，继以每月120 mg皮下注射）治疗3个月。于基线及每月随访时记录头痛日记并采集验证的患者报告结局指标（Patient-Reported Outcome Measures, PROMs）。采用非参数检验、相关性分析及多变量线性回归进行分析。结果：共77例患者入组，47例（89.3%女性；平均年龄39.5±10.6岁）完成全部访视并纳入最终分析。研究期间，每月头痛天数（Monthly Headache Days, MHDs）中位数由15天降至第3个月时4天（p＜0.001），74.5%患者为治疗应答者（MHDs减少≥50%）。UPSIS-12评分显著下降（中位数降幅22.6%；p＜0.001）。应答者与无应答者基线UPSIS-12评分相似，但应答者发作期畏光改善更显著（p＝0.010）。发作期恐声（phonophobia）、恐嗅（osmophobia）及皮肤痛觉过敏（cutaneous allodynia）亦显著改善，而发作间期感觉症状大多无变化。此外，头痛强度、发作持续时间、急性药物使用、失能程度（HIT-6、MIDAS）及共病抑郁（BDI）、焦虑（BAI）评分均改善。治疗耐受良好，无严重不良事件。结论：加卡奈珠单抗不仅显著降低偏头痛频率、严重程度、失能及心理共病，还可减轻发作期畏光，提示畏光是CGRP靶向预防性治疗中可被修饰的结局指标，值得在未来大样本长期研究中系统评估。
本研究发表于《Frontiers in Neurology》。
研究背景与目的
畏光（photophobia）是偏头痛的核心感觉特征及国际头痛疾病分类第3版（ICHD-3）诊断标准之一，常为患者最困扰症状（MBS），且可延续至发作间期（interictal photophobia），严重影响工作与社会功能。既往因缺乏标准化测评工具，CGRP（降钙基因相关肽）单克隆抗体——加卡奈珠单抗（galcanezumab）对畏光的具体改善作用尚未明确。研究人员开展此项回顾性观察性队列研究，采用验证性量表UPSIS-12评估加卡奈珠单抗治疗EM及CM患者后畏光（含发作期与发作间期）的变化，并关联偏头痛频率、失能及感觉过敏等综合结局，以明确CGRP靶向治疗对偏头痛感觉域症状的修饰作用。
主要关键技术方法
研究人员回顾性纳入某三级头痛中心经ICHD-3确诊的18–65岁EM与CM患者（n=47完成随访），给予加卡奈珠单抗负荷剂量240 mg皮下注射后每月维持120 mg×3月。于基线及每月访视采集头痛日记记录每月头痛天数（MHDs）、偏头痛天数（MMDs）、发作时长及急性镇痛药使用；采用数值评定量表（NRS）评估头痛强度；采用验证性患者报告结局量表包括UPSIS-12（犹他畏光症状影响量表-12）、12项痛觉过敏症状清单（Allodynia Symptom Checklist, ASC-12）、Beck抑郁量表（BDI）、Beck焦虑量表（BAI）、6项头痛影响测验（Headache Impact Test-6, HIT-6）、偏头痛失能评估量表（Migraine Disability Assessment Scale, MIDAS），并以Likert 5级评分分别评估发作期及发作间期畏光、恐声、恐嗅。以MHDs较基线降低≥50%定义治疗应答者，采用非参数检验（Friedman、Wilcoxon带Holm校正、Mann–Whitney U）、Spearman相关性及多变量线性回归分析数据。
研究结果
3.1 人口学与临床特征（Demographic and clinical characteristics）
最终分析47例（女性89.3%，平均年龄39.5±10.6岁），其中CM占68.1%、有先兆偏头痛14.9%、合并药物过度使用头痛36.2%。研究人员由此确认研究队列符合典型难治性偏头痛人群特征。
3.2 偏头痛结局（Migraine outcomes）
MHDs中位数从基线15(4–30)天降至第3个月4(0–30)天（p＜0.001），中位降幅73.33%，74.5%为应答者。每月偏头痛天数（MMDs）由中位8天降至2天（p＜0.001）。头痛强度NRS由中位8降至5～6（p＜0.001）。使用急性镇痛药物（偏头痛特异性及非特异性）均显著减少（p＜0.001）。研究人员得出结论：加卡奈珠单抗在真实世界中对EM及CM可快速并持续降低发作频率、严重程度及急性药物依赖。
3.3 畏光结局（Photophobia outcomes）
UPSIS-12评分由基线均值25.7±11.55降至第3个月20.43±12.41（p＜0.001），中位改善22.6%。发作期畏光Likert评分显著下降（基线中位4→第3个月中位降幅显著，p＜0.001），但发作间期畏光无统计学变化。应答者较无应答者在基线与第3个月UPSIS-12总分无差异，但应答者从基线到第3个月发作期畏光降幅更大（p＝0.010）。研究人员据此认为发作期畏光随偏头痛负担减轻而改善，是CGRP治疗的可修饰症状，而发作间期畏光短期CGRP阻断未见明显逆转。
3.4 其他感觉症状（Other sensory symptoms）
发作期恐声、恐嗅及皮肤痛觉过敏（ASC-12）均显著改善（p＜0.001，ASC-12由中位4降至0），发作间期恐声与恐嗅变化未达显著性。提示加卡奈珠单抗主要缓解发作相关感觉过敏及中枢敏化表现。
3.5 抑郁与焦虑（Depression and anxiety）
BDI中位分由9降至第3个月1（p＜0.001），BAI中位分由12降至4（p＜0.001），多数患者达最低抑郁/焦虑分级。表明偏头痛控制改善伴随情感共病症状减轻。
3.6 失能指标（Disability measures）
HIT-6评分由66.47±4.86降至第3个月54.87±8.93（p＜0.001），MIDAS由中位25天降至3天（p＜0.001）。多变量回归显示HIT-6变化独立预测UPSIS-12变化（β＝0.35, p＝0.017）。研究人员指出头痛相关失能改善与畏光负担减轻密切关联。
3.7 安全性与耐受性（Safety and tolerability）
约32%报告治疗 emergent不良事件，最常见为便秘（25.5%）、轻度注射部位反应（6.3%），无严重不良事件，无因不良事件永久停药致全体终止——部分脱落因不良事件中止治疗但未影响安全性结论。
讨论与结论总结
研究人员讨论指出：加卡奈珠单抗显著改善发作期畏光、恐声、恐嗅及皮肤痛觉过敏，且发作期畏光改善与≥50% MHDs减少相关，支持畏光尤其发作期为CGRP通路介导的可修饰症状。发作间期畏光未明显改善，可能与皮质高兴奋性较稳定、短期CGRP抑制不足以逆转有关。UPSIS-12较单项Likert评分更能全面捕捉发作间期光敏感对日常功能的影响。局限性含回顾性设计、无对照组、样本量适中、随访仅3月、CM人群头痛自由日少可能影响发作间期评估。未来需大样本长随访及神经影像/电生理研究进一步阐明机制。
原文结论翻译：综上，加卡奈珠单抗治疗与光敏感减轻相关，同时伴每月头痛及偏头痛天数、头痛强度、急性药物使用、抑郁及焦虑症状显著下降。为更好表征偏头痛相关症状及其治疗反应并深化病理生理理解，建议广泛采用如UPSIS-12等验证性偏头痛专属工具并开发系统应用其他测评手段。需长期随访、大样本对照研究确认上述发现，并探索感觉处理变化如何促成偏头痛整体改善。
