摘要
目的
伴有海马硬化（TLE-HS+）的颞叶癫痫是一种常见且常常难治的人类癫痫类型。在海马区，神经毒素Stable Substance P-saporin（SSP-SAP）会攻击海马门的抑制性中间神经元，并被用来研究在海马其他部分正常的情况下，海马门神经元的丢失是否足以引发癫痫发作。我们研究了SSP-SAP诱导的癫痫发生过程的时间进程，以及TLE-HS+的两个特征性变化：主要神经元的丢失和星形胶质细胞的增生。
方法
我们使用70天大的雄性和雌性Sprague Dawley大鼠，在大鼠齿状回的纵向轴上的四个位置注射SSP-SAP。我们检测了SSP-SAP在抑制性中间神经元中的存在时间，并分析了注射后几天内出现的“反应性”癫痫发作的脑电图特征和行为表现。随后，我们在3个月内量化了自发性7-Hz癫痫样事件的数量。最后，在注射后2个月内统计了主要神经元和星形胶质细胞的数量。
结果
SSP-SAP在注射后2小时内被细胞内化，并在5天后通过免疫细胞化学方法无法检测到。大鼠在注射后第4至6天开始出现自发的电生理和行为上的反应性癫痫发作，大多数发作的Racine评分为1或2分。早期发作消退后，自发性7-Hz癫痫样事件的数量和持续时间逐渐增加，这表明了癫痫的发生。我们还观察到CA1和CA3神经元的逐渐丢失以及星形胶质细胞的逐渐增多，这些都是TLE患者常见的病理特征。
意义
本研究证实了SSP-SAP模型能够再现人类TLE的典型特征，并表明一种原发性、选择性的、广泛分布的γ-氨基丁酸能系统缺陷足以触发导致TLE-HS+的癫痫发生。
图形摘要
在实验第0天，成年雄性和雌性大鼠在齿状回的纵向轴上的四个位置被注射Stable Substance P-Saporin（SSP-SAP）。大鼠在注射后第4至6天出现自发的电生理和行为上的反应性癫痫发作。随着时间的推移，CA1和CA3神经元逐渐丢失，星形胶质细胞逐渐增多，这表明了海马硬化的发生。自发性7-Hz癫痫样事件的数量和持续时间逐渐增加，进一步证实了癫痫的发生。
利益冲突声明
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