Symplocos racemosa纳米乳液的协同抗痴呆作用：分离、分子对接及体内评估

《Current Neurovascular Research》：Synergistic Anti-dementia Effects of Symplocos racemosa Nanoemulsion: Isolation, Molecular Docking, and In Vivo Evaluation

　　

摘要

引言：痴呆症表现为记忆力等认知能力的下降，严重影响日常生活，其主要原因是阿尔茨海默病（AD）。富含乙酰奥利诺酸的Sylocos racemosa具有神经保护作用，可通过降低大脑中的β-淀粉样蛋白水平来发挥这一效果。本研究旨在开发一种纳米乳剂，以实现Sylocos racemosa中活性成分的靶向递送，从而增强治疗痴呆症的效果。同时，研究还希望通过分子对接实验揭示相关分子的的作用机制。

方法：采用甲醇和乙酸乙酯对Sylocos racemosa的树皮进行超声提取，得到了六种活性成分：鞣花酸、贝特林酸、乙酰奥利诺酸、salireposide（从甲醇提取）、奥利诺酸和symlocoside（从乙酸乙酯提取），并通过柱层析法进行分离。利用CB Dock-2软件对这六种成分进行了与AChE和BACE-1的分子对接分析。制备了一种含有所有这些成分的壳聚糖基纳米乳剂，以增强其在大脑中的递送能力，并对其进行了物理性质表征。所有分离出的活性成分及纳米乳剂均经过了体外酶抑制（AChE和BACE-1）测试。在斯科波拉明诱导的啮齿动物模型中，通过Hebb-Williams迷宫试验和升高平台迷宫试验评估了其抗痴呆效果，并通过大脑皮层的组织病理学分析进一步验证了治疗效果。

结果：分子对接结果显示，乙酰奥利诺酸与BACE-1和AChE的结合能力优于多奈哌齐。体外酶抑制实验进一步证实了这一点。剂量为200和400 mg/kg的纳米乳剂显著缩短了记忆受损小鼠完成Hebb-Williams迷宫试验的时间，并降低了其在升高平台迷宫中的转移潜伏期。组织病理学分析显示大脑皮层的损伤得到了显著改善，表明该纳米乳剂在阿尔茨海默病相关的神经退行性病变治疗中具有巨大潜力。

讨论：Sylocos racemosa纳米乳剂（SRMN）的神经保护作用归因于其中活性成分的协同作用，这些成分对AChE和BACE-1的抑制效果优于多奈哌齐。此外，纳米乳剂提高了生物利用度、稳定性以及穿越血脑屏障的能力，从而改善了治疗效果。行为学和组织学研究表明，SRMN在改善记忆和保护大脑皮层方面表现优异，表明其是一种针对痴呆症的多靶点治疗策略。

结论：由Sylocos racemosa活性成分制备的纳米乳剂表现出协同效应，通过抑制BACE-1和AChE有效治疗痴呆症。