CDK4/6抑制剂abemaciclib通过DYRK1A途径减轻人类tau基因转基因小鼠的认知障碍和神经炎症

《Molecular Brain》：The CDK4/6 inhibitor abemaciclib attenuates cognitive impairment and neuroinflammation via DYRK1A in human tau transgenic mice

　　

摘要

我们最近的研究表明，abemaciclib 药物能够调节野生型小鼠（经脂多糖处理）以及 5xFAD 小鼠的认知功能、阿尔茨海默病（AD）病理变化和神经炎症反应。在这项研究中，我们探讨了 abemaciclib 对 6 个月或 9 个月大的 PS19 小鼠（一种 P301S 突变tau 病模型）的神经炎症和认知功能的影响。研究发现，abemaciclib 能抑制 6 个月大 PS19 小鼠的小胶质细胞活化；同时，星形胶质细胞的活化在内嗅皮层有所减弱，但在海马区没有明显变化。此外，abemaciclib 还改善了 6 个月和 9 个月大 PS19 小鼠的短期记忆和识别记忆能力，并促进了其树突棘的形成。更重要的是，abemaciclib 以 DYRK1A 为介导途径，增强了 6 个月大 PS19 小鼠的短期记忆和识别记忆能力。总体而言，我们的研究结果表明，abemaciclib 通过 DYRK1A 途径缓解了 6 个月或 9 个月大人类 tau 转基因 PS19 小鼠的神经炎症反应和认知障碍，这表明这种多激酶靶向药物有望用于治疗神经退行性疾病。