基于AQbD技术的RP-HPLC方法用于完全分离泮托拉唑的区域异构体杂质，并结合了多维可持续性评估

《BMC Chemistry》：AQbD-driven RP-HPLC method for complete resolution of pantoprazole regioisomeric impurities with integrated multi-dimensional sustainability assessment

　　

摘要

泮托拉唑是一种广泛使用的质子泵抑制剂，对其相关物质的准确控制对于确保药品质量和患者安全至关重要。然而，现有的药典方法和已报道的色谱方法往往无法充分区分关键的区域异构体杂质D和F，导致它们被同时定量。本研究旨在开发一种稳健、能够指示稳定性的RP-HPLC方法，用于同时测定泮托拉唑及其六种相关物质。采用系统化的质量设计方法，结合风险评估和中心组合设计来优化关键色谱参数。优化后的方法实现了所有杂质的完全基线分离，包括难以分离的D/F区域异构体对，分辨率值大于2.0，总运行时间少于12分钟。根据ICH Q2(R2)标准进行的方法验证显示，该方法具有令人满意的准确性（回收率为96.8–99.7%）、精密度（%RSD < 2.0%）和优异的线性（r > 0.998）。通过多种评估工具（包括AGREE、MoGAPI、BAGI、RAPI和RGB12）确认了该方法的环境和操作可持续性，表明其具有良好的环保性和整体性能。总体而言，所提出的方法为泮托拉唑的常规杂质分析提供了一种可靠、高效且可持续的分析方案，与现有方法相比具有更高的选择性和稳健性，适用于药品质量控制和监管环境。