揭示BMS-303141对金黄色葡萄球菌的抗菌活性及其作用机制

《BMC Microbiology》：Unveiling the antibacterial activity and mechanisms of BMS-303141 against Staphylococcus aureus

　　

摘要

多重耐药（MDR）金黄色葡萄球菌（S. aureus），尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的日益普遍，给临床治疗带来了持续性的挑战，这迫切需要新型抗菌剂。本文首次发现BMS-303141（一种ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂）是一种具有强大抗葡萄球菌活性的化合物，能够诱导多条细胞通路的功能障碍。BMS-303141对MRSA表现出显著的抗菌活性，其最低抑菌浓度（MIC）范围为6.25至12.5 μM（2.65–5.30 μg/mL），并且在低于MIC的浓度下就能抑制生物膜的形成。整合蛋白质组学和全基因组测序分析显示，该化合物通过影响细胞壁完整性和蛋白质合成途径来引发多条细胞通路的功能障碍，这一过程通过差异表达的蛋白质和突变基因（Atl、LytH、Rot、OatA、Asd、ClfA、FnbA、SdrD、dltB）得到证实。机制研究进一步表明，BMS-303141能够破坏细胞膜的磷脂平衡和肽聚糖平衡。在小鼠伤口感染和大腿肌肉感染模型中，BMS-303141显著减少了细菌负荷并加速了愈合过程，显示出对抗S. aureus的治疗潜力。综上所述，这些发现表明BMS-303141是开发针对S. aureus及其耐药菌株的新抗菌剂的有希望的候选化合物。