母体接触全氟和多氟烷基物质（PFAS）导致胎盘CYP450基因失调：这是一种将产前暴露与幼儿生长异常联系起来的新机制

《Environmental Health》：Placental CYP450 gene dysregulation by maternal PFAS: a novel mechanism linking prenatal exposure to altered toddler growth

　　

摘要

背景

母亲接触全氟和多氟烷基物质（PFAS）与后代的不良健康影响有关，但其机制尚不清楚。本研究探讨了母亲PFAS暴露与胎盘细胞色素P450酶（CYP19A1、CYP2J2和CYP2E1）表达之间的关系，并研究了这些酶在将母亲PFAS暴露与后代发育联系起来中的潜在作用。

方法

我们纳入了来自嘉山出生队列的350对母婴。在妊娠8-16周时测量了母亲血浆中的13种PFAS化合物，同时在分娩时采集的胎盘组织中量化了这三种CYP基因的表达水平。在出生时以及1个月、3个月、6个月、8个月、12个月和24个月时测量了后代的体重和身长，并计算了他们的体重指数（PI）。使用多元线性回归来分析个体PFAS血浆浓度与胎盘CYP基因表达之间的关联。采用基于分位数的g计算方法来研究PFAS混合物与胎盘CYP基因表达之间的关联。使用线性混合模型来分析从出生到24个月的重复PI测量值与母亲PFAS和胎盘CYP表达水平之间的关联。进行了多层次中介分析，以探讨CYP基因的潜在中介作用。

结果

观察到母亲PFAS暴露与女性胎盘中的三种CYP基因表达之间存在一致的负相关关系。具体来说，所有PFAS化合物与CYP2J2表达之间的关联均显示出统计学上的显著下降，最高暴露组与最低暴露组的β估计值范围为-0.255至-0.174；此外，全氟十三烷酸（PFTrDA）的最高暴露与CYP19A1表达之间也存在显著负相关（β = -0.279，95% CI：-0.55，-0.007）。相比之下，对于男性胎儿，全氟己烷磺酸（PFHxS）的最高暴露与CYP19A1表达的增加有关（β = 0.404，95% CI：0.131,0.677），而全氟十一烷酸（PFUdA）、全氟十二烷酸（PFDoA）、PFTrDA和全氟庚烷酸（PFHPA）的中等暴露与CYP2E1表达的降低有关（β$_{PFUdA}$ = -0.286，95% CI：-0.511,-0.061；β$_{PFDoA}$ = -0.270，95% CI：-0.495,-0.045；β$_{PFTrDA}$ = -0.236，95% CI：-0.466,-0.006；β$_{PFHpA}$ = -0.344，95% CI：-0.571,-0.117）。PFAS混合物与女性胎儿胎盘中的三种CYP基因表达降低有关，但在男性胎儿的胎盘中未观察到这种关联。此外，胎盘CYP19A1的表达与女孩的PI降低和男孩的PI增加有关。然而，未观察到CYP19A1在PFTrDA与女孩的PI或PFHxS与男孩的PI之间的关系中的中介作用，因为间接效应不具有统计学意义。

结论

这些结果表明，母亲PFAS暴露可能会干扰胎盘CYP的表达，这些干扰对后代发育的影响需要进一步研究。