离心自体脂肪抽吸物（centrifugated autologous lipoaspirate）在特发性声门下狭窄（idiopathic subglottic stenosis, iSGS）内镜治疗中的应用：一项回顾性非随机研究的结果

《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》：The use of centrifugated autologous lipoaspirate in the endoscopic management of idiopathic subglottic stenosis: results from a retrospective non-randomized study

　　

目的：特发性声门下狭窄（idiopathic subglottic stenosis, iSGS）是一种罕见、进展性的纤维炎症性疾病，主要发生于中年女性。尽管内镜治疗已有改善，但复发率仍较高且尚无标准化治疗方案。本探索性回顾性试点研究旨在评估内镜球囊扩张联合病变内注入离心自体脂肪抽吸物（centrifuged autologous lipoaspirate）作为辅助治疗在iSGS患者中的可行性、安全性及初步获益信号。方法：研究于2015年至2024年在M.大学医院气管团队与B.I. S.O.医院耳鼻咽喉科进行。纳入26例经组织学确诊的iSGS成年女性患者，随访至少12个月。患者接受标准内镜球囊扩张＋病变内皮质类固醇注射（n＝19）或球囊扩张后注入离心自体脂肪抽吸物（n＝7）。主要终点为24个月内复发（定义为因症状性再狭窄需再次干预）。次要终点包括复发时间（time-to-recurrence）、声门下狭窄－6（Subglottic Stenosis–6, SGS-6）评分及围手术期并发症。结果：总体26例中16例（61.6%）复发。脂肪抽吸物组复发率2/7（28.6%）低于标准组14/19（73.7%），Pearson χ2＝4.4（P＝0.036；Fisher精确检验P＝0.06）。脂肪抽吸物组中位复发时间为482天，标准组为240天（Log?rank检验p＝0.047）。结论：在这项回顾性试点研究中，特发性声门下狭窄患者于内镜球囊扩张后接受病变内注入离心自体脂肪抽吸物，显示出复发率降低及无复发生存期延长的初步信号。

论文解读：离心自体脂肪抽吸物腔内注射辅助内镜球囊扩张治疗特发性声门下狭窄（iSGS）的回顾性试点研究

本研究发表于European Archives of Oto?Rhino?Laryngology。特发性声门下狭窄（idiopathic subglottic stenosis, iSGS）是一种主要累及中年女性的罕见进展性纤维?炎症气道疾病，其特征为环状软骨与第一气管环水平的同心性气道缩窄。现有证据表明iSGS是由黏膜局部异常T细胞介导免疫应答、上皮?间质转化（epithelial–mesenchymal transition, EMT）及细胞外基质（extracellular matrix, ECM）过度沉积所驱动的免疫相关性纤维炎症疾病。目前内镜球囊扩张联合病变内皮质类固醇或丝裂霉素C是轻?中度iSGS的主要治疗手段，但术后24个月内复发率常高达70％以上；开放手术（环状?气管切除吻合）虽可获得较长无病间期但创伤大且有发声影响。因此亟需可调节局部炎症微环境、抑制纤维化并促进生理性黏膜修复的生物活性辅助疗法。离心自体脂肪抽吸物富含脂肪来源间充质干细胞（adipose?derived mesenchymal stem/stromal cells, AD?MSCs）、基质血管组分（stromal vascular fraction, SVF）及细胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs），具备免疫调节、抗纤维化及促再生特性，已在其他纤维化及损伤修复模型中显示抑制促炎细胞因子（IL?1α、IL?6、TNF?α）及减少胶原沉积的作用。基于此，研究人员开展此项回顾性非随机试点研究，探讨在内镜球囊扩张后行病变内离心自体脂肪抽吸物注射是否较标准皮质类固醇注射延长iSGS患者至复发时间并降低复发率。结果显示脂肪抽吸物组24个月复发率（28.6％ vs 73.7％）及中位复发时间（482天 vs 240天）均优于标准组，且无围手术期并发症，提示该再生疗法具潜在临床价值，但受限于样本量小与非随机设计，需前瞻性对照研究验证。

主要关键技术方法：

研究人员开展了一项回顾性试点观察性研究，样本队列来源于意大利两家三级诊疗中心（University Hospital of M.气管团队与S.O. Hospital B.I.耳鼻咽喉科）2015–2024年连续收治病例。纳入经组织学确诊、自身免疫血清学阴性且内镜下干预后随访≥12个月的成人iSGS患者（均女性），排除活动性感染、自身免疫病及既往开放气道重建者，最终26例。按主治医师选择分为标准组（n=19，内镜球囊扩张＋病变内醋酸曲安奈德注射）与脂肪抽吸物组（n=7，球囊扩张＋下腹自体脂肪抽吸、3000 rpm离心3 min后经18 G针头多点环形注入狭窄段纤维化组织）。主要结局为24个月内因症状性再狭窄需再干预定义的复发；次要结局含Kaplan–Meier法分析的无复发生存（time?to?recurrence）、SGS?6问卷评分及并发症。分类与连续变量分别采用Pearson χ2/Fisher精确检验及中位数检验，生存曲线比较用Log?rank检验，显著性水准设为P<0.05（STATA v18）。

Patient characteristics（患者特征）：

两组各26例均为女性，年龄、体质指数、Charlson合并症指数（Charlson Comorbidity Index, CCI）及Cotton?Myer与McCaffrey狭窄严重度分级均无显著差异。最常见表现为劳力性呼吸困难（100％），其次静息呼吸困难（31％）及哮鸣音（15％），无自身免疫标志物阳性者。脂肪抽吸物组患者多为复发后再治（5例为第2次、2例为第4次内镜治疗），标准组为首次干预。

Procedural and postoperative outcomes（手术与术后结局）：

中位住院时间为1.5天（范围1–3天），无术中或术后并发症，脂肪抽吸物组均成功完成注射。总体12个月内复发12/26例（46.2％），24个月内16/26例（61.6％）。组间复发例数：脂肪抽吸物组2/7（28.6％），标准组14/19（73.7％）（Pearson χ2 P＝0.036；Fisher精确P＝0.06），比值比（odds ratio, OR）＝0.14（95％ CI 0.01–1.32）。Kaplan–Meier分析示脂肪抽吸物组中位复发时间为482天，标准组为240天（Log?rank P＝0.047）。末次随访时标准组仅3例仍有劳力性呼吸困难，脂肪抽吸物组全部无症状。SGS?6问卷（2019年后部分采集，n=10）中位评分脂肪抽吸物组9分、标准组4分（P＝0.19），与复发无显著关联，考虑与采集时间偏倚有关。

讨论部分总结：

研究人员指出本研究为探索性回顾性试点，虽存在非随机分组（脂肪抽吸物组倾向纳入难治性复发患者，具选择偏倚可能低估真实效益）、组间样本量不均、时间周期差异、复发判定具一定主观性及患者报告结局不完整等局限，但离心自体脂肪抽吸物辅助内镜球囊扩张在iSGS中显示降低复发率及延长无复发生存期的初步信号，与AD?MSCs通过抑制T细胞活化及下调肌成纤维细胞活性、减少ECM沉积、促进上皮修复与新生血管形成的生物学机制相吻合。该操作属低风险自体组织应用，残余脂肪可冻存备后续注射，符合气道疾病微创再生治疗趋势。作者强调需开展多中心前瞻性随机对照试验以明确其真正疗效及最优方案，并建议未来结合脂肪抽吸物细胞学表征与生物相关性分析。

结论（翻译）：

综上所述，本试点研究的初步结果表明，与标准内镜治疗相比，内镜球囊扩张后病变内注入离心自体脂肪抽吸物可降低特发性声门下狭窄患者的复发率，并显示出比标准皮质类固醇注射更长的中位无复发时间（time?to?recurrence），支持其作为iSGS内镜球囊扩张辅助治疗进一步评估的潜力。然而鉴于非随机设计、小样本量及可能的指征混杂，这些发现应谨慎解读。尚需大规模前瞻性对照研究确认其可行性、安全性及是否较标准内镜管理提供真正的临床获益。