血浆致动脉粥样硬化指数作为心血管事件及心脏代谢性疾病预测因子的价值：来自PAMELA研究的发现

《High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention》：Atherogenic Index of Plasma as Predictor for Cardiovascular Events and Cardiometabolic Diseases:Findings from the PAMELA Study

　　

摘要：血浆致动脉粥样硬化指数（Atherogenic Index of Plasma，AIP），即甘油三酯（triglycerides，TG）与高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）之比的对数值，已被报道与心血管（cardiovascular，CV）事件、代谢综合征及高血压（hypertension，HT）相关的血管靶器官损害相关。然而既往多数研究存在横断面或回顾性设计、仅纳入亚洲特定人群等局限性。研究人员基于Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni（PAMELA）研究数据展开纵向分析，探讨西欧一般人群中AIP与糖尿病 mellitus（DM）、HT及左室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）的关系。方法：研究基线纳入2035例受试者收集数据，其中1412例获得中位随访10.7年的纵向数据。结果：受试者50.6%为男性，年龄50.9±13.7岁（均数±标准差）；随访期间AIP无显著变化（从?0.11±0.3至?0.12±0.29任意单位，P＝NS），而收缩压与血糖显著升高，且与HT、DM及LVH的发生显著相关（P＜0.0001）。多变量分析显示，除基于家庭血压的HT发生外，AIP可显著且独立预测上述结局，并与致死性及非致死性CV事件存在相同显著关联。结论：本研究表明，在低CV风险的欧洲一般人群中，AIP可显著独立预测HT、DM及LVH的发生，且与CV发病率及死亡率的复合终点显著相关。

论文解读：《High Blood Pressure》发表——血浆致动脉粥样硬化指数（Atherogenic Index of Plasma，AIP）预测心血管事件及心脏代谢疾病的PAMELA队列纵向研究

一、研究背景与目的

既往研究表明血浆致动脉粥样硬化指数（Atherogenic Index of Plasma，AIP＝log₁₀[甘油三酯(triglycerides，TG，mmol/L)／高密度脂蛋白胆固醇(high?density lipoprotein cholesterol，HDL?C，mmol/L)]）与心血管（cardiovascular，CV）事件、代谢综合征及高血压（hypertension，HT）介导的血管靶器官损害相关。但已有证据多来自横断面或回顾性研究，或仅局限于东亚特定人群，缺乏西方一般人群中长期前瞻性数据，且AIP与高血压最重要心脏靶器官损害表现——左室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）的纵向关联几无报道。为此，研究人员利用意大利PAMELA（Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni）队列的长期随访数据，纵向探讨一般西欧人群中基线AIP对新发HT、糖尿病 mellitus（DM）、LVH及致死与非致死性CV事件的独立预测价值。

二、主要技术方法概述

研究人员采用PAMELA研究资料：1990–1993年随机入选意大利蒙扎25–74岁一般居民，基线入组2051人（最终纳入分析2035人排除TG或HDL?C缺失者16人），存活受试者于中位10.7年后（2002–2003年）复查，1412人有完整随访数据。基线及随访测量：诊室/家庭/24小时动态血压（ambulatory blood pressure monitoring，ABPM）、空腹血脂（计算AIP）、血糖、肌酐（估算肾小球滤过率 eGFR，Modification of Diet in Renal Disease公式）、经胸超声心动图测左室质量（left ventricular mass，LVM）并以身高^2.7校正得出左室质量指数（LVMI），男性LVH定义为LVMI＞50 g/h^2.7、女性＞47 g/h^2.7。新发HT诊断切点：诊室BP≥140/90 mmHg、家庭BP≥135/85 mmHg、24小时ABPM均值≥130/80 mmHg；新发DM定义为空腹血糖＞126 mg/dL或使用降糖药。硬终点为致死性CV死亡及非致死性CV事件（房颤、心肌梗死、血运重建、慢性心衰、卒中）。统计分析：分类与连续变量描述采用均数±标准差；新发HT、DM、LVH与新发疾病采用单因素及多因素logistic回归（校正性别、年龄、体质指数 body mass index，BMI、基线24小时收缩压 systolic blood pressure，SBP、降压治疗、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇 low?density lipoprotein cholesterol，LDL?C、既往CV事件、eGFR；LVH模型另加基线LVM并剔除BMI及降压药变量）；CV事件与全因死亡采用Cox比例风险模型（AIP按连续变量及四分位数处理，最低四分位数为参照），绘制Kaplan–Meier生存曲线并用log?rank检验，以P＜0.05为差异有统计学意义，使用SAS 9.4及R 4.4.1完成分析。

三、研究结果

3.1 Characteristics of the Population Sample（研究人群基线特征）

全队列2035人，男性占50.6％，平均年龄50.9±13.7岁；46.2％患HT，3.5％患DM，4.2％有既往CV事件；LDL?C 145.4±39.1 mg/dL，空腹血糖90.8±21.1 mg/dL，肌酐0.88±0.19 mg/dL（eGFR 87.5±16.4 mL/min）；HDL?C 55.5±15.5 mg/dL，TG 116.0±76.7 mg/dL，平均AIP为?0.09±0.3；平均LVMI 40.0±11.2 g/h^2.7，LVH现患率17.9％。说明研究人群为低—中度CV风险的一般欧洲社区人群。

3.2 Follow?up Data（随访数据变化）

随访中收缩压、空腹血糖显著升高，诊室HT现患率由40.6％升至60.8％（P＜0.0001），降压药使用由15.4％升至34.1％（P＜0.0001），DM现患率由2.9％升至5.9％（P＜0.0001）。肌酐、HDL?C、TG亦显著上升，但AIP值无明显变化（基线?0.11±0.3 vs 随访?0.12±0.29任意单位，P＝NS）。LVM（体表面积校正）由38.5±10.1升至46.0±13.7 g/m²（应为g/h^2.7），LVH现患率由13.7％升至35.2％（均P＜0.0001），证实随年龄增长心脏靶器官损害明显增加，而AIP在长期随访中保持稳定。

3.3 Hypertension, Diabetes and LVH Development（高血压、糖尿病及左室肥厚的发生）

随访中新发诊室HT 338例、ABPM?HT 257例、新发DM 52例、新发LVH 253例。单因素及多因素logistic回归显示，AIP每升高1个单位可显著独立预测新发诊室HT（P＜0.0001）、新发ABPM?HT（P＜0.0001）、新发DM（OR 3.57，95％CI 1.23–10.38，P＝0.0193）及新发LVH（P＜0.0001）；仅以家庭血压定义的新发HT与AIP关联未达统计学意义（OR 1.79，95％CI 0.88–3.65，P＝0.1084）。表明AIP是西方一般人群中心脏代谢疾病及高血压心脏靶器官损害发生的独立预测因子。

3.4 CV Events, CV Mortality and All?Cause Mortality（心血管事件、心血管死亡及全因死亡）

中位随访约13.0年记录到全因死亡231例（11.4％），致死＋非致死CV事件176例（8.6％）。在多因素校正Cox模型中，AIP作为连续变量与CV事件＋CV死亡复合终点显著相关（HR 1.913，95％CI 1.093–3.347，P＝0.0232）；按AIP最高四分位数（Q4）vs 最低四分位数（Q1）比较，HR 2.045（95％CI 1.091–3.832，P＝0.0255），Kaplan–Meier曲线显示AIP越高累积无事件生存率越低（log?rank检验显著）。全因死亡与AIP无显著关联（连续变量及四分位数模型均P＞0.05）。

四、讨论与结论翻译

本研究两大主要发现：其一，低CV风险的PAMELA一般人群中AIP是致死性与非致死性CV事件的独立预后标志；其二，AIP显著且独立地与随访期间新发心脏代谢病（HT、DM）及高血压心脏靶器官损害（LVH）相关联。此外AIP值在十余年随访中保持稳定，与既往报道高稳定性AIP和更高CV风险相关相吻合。可能机制涉及高TG/低HDL?C所代表的致动脉粥样硬化小密低密度脂蛋白增多、胰岛素抵抗致内皮功能障碍、氧化应激及交感激活促进HT及DM发生，并通过后负荷增加及代谢紊乱促进LVH形成。

既往仅有少数亚洲队列纵向探讨AIP与新发DM或HT关系，关于AIP与LVH的前瞻性证据此前几乎空白，本研究填补了欧洲一般人群长期随访数据的空白，且采用三种不同血压测量方式定义HT、超声心动图标准LVH诊断，增强了结论可靠性。局限性包括单中心、硬终点随访在二次检查后较短导致无法分析AIP变化轨迹与远期硬事件关系、缺饮食运动等生活方式详细数据及降糖药使用信息。

结论（原文翻译）：

综上所述，本文数据显示，在低心血管风险的欧洲一般人群中，血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）可显著且独立预测心脏代谢疾病及其相关心脏靶器官损害的发生。将AIP纳入预后模型有助于改进心脏代谢危险分层。