利用脂质纳米颗粒实现有效的罗哌卡因输送，能够同时进行癌症治疗和疼痛控制

《International Journal of Pharmaceutics》：Effective ropivacaine delivery using lipid nanoparticles enables simultaneous cancer therapy and pain control

　　

Xinyi Tu|Bing Wang|Ye Tao|Xiaohui Cai|Zhongping Chen

摘要

癌症及其伴随的疼痛对人类健康构成了严重威胁。癌症治疗和疼痛管理是两个不同的医学领域，而最近提出的癌症神经科学为同时进行癌症治疗和疼痛控制提供了可能性。罗哌卡因（Rop）是一种具有镇痛和抗肿瘤特性的局部麻醉剂，被认为是实现这一双重目标的理想药物；然而，在传统给药方式下，其治疗效果有限。本文开发了一种基于脂质纳米颗粒（LNPs）的罗哌卡因递送系统，以增强其在体内的疗效。实验结果表明，这种载有罗哌卡因的脂质纳米颗粒（LNPs/Rop）具有较高的药物装载效率（86.2 ± 5.5%），从而实现了较高的装载容量（17.7 ± 0.9%）。LNPs/Rop的流体动力学直径为171.1 ± 8.3纳米，表面带有负电荷（-26.6 ± 2.7毫伏）。体外释放实验显示，LNPs/Rop具有较高的结构稳定性，在24小时内可持续释放36.7 ± 1.7%的药物剂量。细胞实验表明，在神经元和肿瘤细胞共培养的条件下，罗哌卡因的抗肿瘤效果显著增强。体内实验结果显示，LNPs/Rop能够将药物有效积累到目标部位——背根神经节（DRG）、脊髓和肿瘤组织。这些在神经系统中的积累的LNPs/Rop通过阻断疼痛信号传导有效缓解了癌症疼痛，并显著延长了作用时间，至少可达36小时，而游离罗哌卡因的作用时间则不到6小时。同时，在安全剂量（3毫克/千克）下，LNPs/Rop的抗肿瘤效果与等剂量的多柔比星载脂质纳米颗粒相当，其机制是通过阻断神经-肿瘤之间的相互作用实现的。这项工作为克服癌症治疗与疼痛控制之间的脱节提供了一种有前景的策略。