《Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery》：Pain perception and patient tolerance to intra-articular ozone-oxygen injections in the treatment of temporomandibular joint osteoarthritis
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Songül C?mert Kili?|Nihat Kili?|Binali ?akir|Elif G?zge?土耳其埃尔祖鲁姆阿塔图尔克大学牙科学院口腔颌面外科系摘要本研究旨在探讨患者对用于治疗颞下颌关节骨关节炎（TMJ-OA）的关节内医用臭氧（IA-MO）注射的疼痛感知及耐受
Songül C?mert Kili?|Nihat Kili?|Binali ?akir|Elif G?zge?
土耳其埃尔祖鲁姆阿塔图尔克大学牙科学院口腔颌面外科系
摘要
本研究旨在探讨患者对用于治疗颞下颌关节骨关节炎（TMJ-OA）的关节内医用臭氧（IA-MO）注射的疼痛感知及耐受性，并分析这些因素与临床症状以及CBCT和MRI检查结果之间的关联。
在49名TMJ-OA患者中，对74个退化关节进行了IA-MO注射，使用剂量为15 μg/ml，每周进行四次治疗。记录了注射后的疼痛程度、患者的耐受性、放射学检查结果及临床评估结果。
33名患者的注射后疼痛为中度或重度；27名患者的耐受性较低。大多数情况下，最疼痛和最不疼痛的注射分别发生在第一次和第四次注射时。治疗后，颞下颌关节的侧向/后方触痛及关节声音显著减轻，咀嚼效率显著提高（p = 0.001）。疼痛的MIO与注射后疼痛之间存在负相关（p = 0.040），而髁突侵蚀的严重程度与患者的耐受性之间存在正相关（p = 0.009）。
尽管臭氧疗法带来了显著的临床改善和功能恢复，但大多数患者仍报告注射后疼痛为中度至重度，并且对关节内医用臭氧-氧气气体注射的耐受性较低。特定的临床症状和放射学检查结果与患者对IA-MO治疗的耐受性及注射后疼痛有关。
引言
随着关节承受的机械负荷增加，会导致缺氧，细胞外基质成分的合成和分布失衡，进而引发关节软骨的破坏。当关节负荷减轻时，关节退化停止，再生过程开始。在缺氧-再灌注循环中，自由基会释放到关节腔内，这些自由基会抑制生物合成，加速透明质酸的降解，并降低滑液的黏度。这些细胞因子通过促进破骨细胞的分化和激活，在骨关节炎的发病机制中起关键作用（Tanaka等人，2008年）。
臭氧-氧气气体混合物即为医用臭氧，其中约含95%的氧气和5%的臭氧（Tanaka等人，2008年）。它具有显著提高组织氧合水平并抑制炎症介质的作用，可通过下调TNFα和TNFR2实现这一效果（Giombini等人，2016年）。此外，臭氧治疗通过磷酸二酯酶A2的阻断作用引起适度的氧化应激并产生镇痛效果（Al-Jaziri和Mahmoodi，2008年），为骨关节炎的治疗提供了新的途径。
医用臭氧对骨关节炎的治疗机制尚不明确。臭氧是一种活性物质，注入关节囊后可刺激成纤维细胞修复，减轻炎症，并促进新软骨的生长（Fernandez-Cuadros等人，2016年；C?mert Kilic和Gursa? Celik，2025年）。在IA-MO注射中，臭氧溶解在含有抗氧化剂和蛋白质的滑液中，产生活性氧（ROS），包括H2O2和脂质氧化产物（LOPs）。这些分子作为信号分子，激活免疫系统，促进中性粒细胞、抗氧化酶和免疫抑制因子的释放，同时抑制蛋白水解酶的活性，减少促炎因子的释放，并促进软骨细胞和成纤维细胞的增殖（Borrelli等人，2015年）。这些过程通过改善血液流变学特性和促进血管生成，增加组织的氧供应（Manoto等人，2018年），从而抑制骨关节炎中的促炎和氧化反应。
多项研究评估了IA-MO治疗骨关节炎膝关节的效果，将其与安慰剂/对照组（Lopes de Jesus等人，2017年；Raeissadat等人，2018a年）及其他关节内治疗方式（Gaballa等人，2019年；de Sire等人，2020年）进行了比较，发现其对膝关节功能有显著改善作用。
关于TMJ疾病的IA-MO治疗的研究数量有限（Daif，2012年；C?mert Kili?等人，2025年；C?mert Kilic和Gursa? Celik，2025年）。在最近的一项随机临床研究中，Comert Kilic等人（2025年）评估了单独使用医用臭氧以及医用臭氧联合透明质酸（HA）、软骨素（CS）或富血小板血浆（PRP）的治疗效果。结果显示，单独使用医用臭氧或联合使用这些物质均能显著改善病情，各组之间无显著差异。另一项随机临床研究中，C?mert Kili?和Gürsa? ?elik（2025年）比较了15 μg/L和30 μg/L浓度的医用臭氧治疗TMJ-OA患者的疗效，发现两种剂量均优于对照组（C?mert Kili?和Gürsa? ?elik，2025年）。Daif（2012年）将关节内臭氧气体注射与药物治疗作为颞下颌关节内紊乱的保守治疗方法进行了比较，认为关节内臭氧气体注射是一种有前景的新疗法。
在膝关节研究中，退行性膝关节患者在接受IA-MO注射后常出现疼痛（Invernizzi等人，2017年；Raeissadat等人，2018b年）。仅有少数患者出现注射后疼痛，且疼痛在几小时内自行缓解，无需特殊处理。另有少数研究（Daif，2012年）指出，TMJ疾病患者在接受IA-MO注射后的疼痛处于可耐受范围内，并会在几小时内消失。
目前尚无研究探讨IA-MO注射后的疼痛是否与患者的临床症状和放射学检查结果相关，因此本研究首次关注这一主题。
本研究旨在探讨患者对用于治疗颞下颌关节骨关节炎的关节内医用臭氧-氧气气体注射的疼痛感知及耐受性，以及这些因素与临床症状和放射学检查结果（CBCT和MRI）之间的关联。
章节摘录
样本收集与准备
研究人员对2022年1月至2024年12月期间，从阿塔图尔克大学牙科学院就诊的49名TMJ-OA患者（分为Wilkes IV和V级）进行了临床研究。
根据RDC/TMD Group IIIb指南（Schiffman等人，2014年），通过临床诊断和锥形束计算机断层扫描（CBCT）及磁共振成像（MRI）确诊患者的TMJ-OA。该研究已获得机构伦理委员会的批准。
结果
本研究共纳入49名患者（4名男性，45名女性）的74个退化关节。患者平均年龄为32.24 ± 13.17岁。
表1显示了治疗前后的临床评估结果（VAS评分、下颌运动评分及五级量表评分）、平均变化及比较结果。治疗后，颞下颌关节的侧向和后方触痛及关节声音显著减轻（p < 0.001），咀嚼效率显著提高。
讨论
IA-MO治疗可能会引起一些副作用，如红肿、关节活动受限和关节疼痛，但这些症状通常是暂时的，通常在24–48小时内消失。患者的依从性很高（超过90%）（Invernizzi等人，2017年；Lopes de Jesus等人，2017年；Raeissadat等人，2018a–c年）。这些研究中将注射后的疼痛称为局部暂时性反应（Raeissadat等人，2018b，2018c）。
在我们的研究中，注射后的疼痛……
结论
尽管臭氧疗法带来了显著的临床改善和功能恢复，但大多数患者仍报告注射后疼痛为中度至重度，并且对关节内医用臭氧-氧气气体注射的耐受性较低。特定的临床症状和放射学检查结果与患者对IA-MO治疗的耐受性及注射后疼痛有关。
未引用的参考文献
Alqhtani等人，2022年；Kilic和Celik，2025年；Feng和Beiping，2017年；?lhan和Do?an，2021年。
作者贡献
所有作者均参与了研究的设计与实施，包括材料准备、数据收集与分析。初稿由SCK和NK撰写，所有作者对后续版本进行了审阅并予以认可。
伦理审批
阿塔图尔克大学医学院伦理委员会批准了该研究（批准编号2021/76）。
资金支持
本研究获得了……科学技术研究委员会的1001科学研究项目（项目编号221S919）的资助。
