含有α-双阿波洛尔的液态晶体在糖尿病伤口治疗中的治疗潜力

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：THERAPEUTIC POTENTIAL OF LIQUID CRYSTAL CONTAINING α-BISABOLOL IN THE TREATMENT OF DIABETIC WOUNDS

　　

Odeanny Vitória A. Lima | Giovanna O.S. Gon?alves | Cau?n T. Trancoso | Jocs? Hémany C. Dos Santos | Cleverton N. Santana Andrade | Marina dos S. Barreto | Deise Maria R. Rodrigues Silva | Ailton S. Sena-Júnior | Saulo S. Matos | Luiz André S. Silva | Francilene A. Da Silva | Jileno F. Santos | Pedro Henrique M. Moura | Sandra L. Santos | Valdomiro S. Moitinho Junior | Guilherme Rodolfo S. De Araujo | Leila B. Leal | Vera Lúcia C. Feitosa | Cristiane B. Correa | Rogéria de S. Nunes | Ana Amélia M. Lira

摘要

糖尿病是一种以持续性高血糖为特征的慢性疾病，其常见并发症是伤口愈合缓慢，这增加了慢性伤口的风险。α-双倍醇是一种具有促进愈合并抗炎作用的倍半萜类化合物，但它具有挥发性和不稳定性，因此需要通过能够克服这些限制并促进其长效释放的体系来输送，例如溶致液晶（LCs）。本研究旨在开发含有α-双倍醇的液晶体系。首先评估了不同表面活性剂的细胞毒性。随后，利用细胞毒性最低的表面活性剂制备了含有该活性化合物的液晶，这一选择是通过伪三元相图确定的。最终选出了三种体系（F1、F2和F3），并通过偏振光显微镜（PLM）、流变分析和小角X射线散射（SAXS）对其进行了表征。接着进行了释放行为、皮肤渗透性、细胞毒性和成纤维细胞迁移测试。此外还进行了体内实验，以评估该体系对糖尿病大鼠伤口的愈合效果。实验结果表明，F2体系表现出各向异性，而F1和F3体系则呈各向同性。流变分析显示F2和F3体系具有典型的液晶特性。SAXS分析证实它们确实属于液晶。释放实验表明这两种体系能够持续释放α-双倍醇；渗透实验显示该化合物在皮肤中具有较高的滞留能力，即使在受损皮肤中也是如此。在成纤维细胞培养实验中，F2体系促进了更明显的成纤维细胞迁移和伤口闭合。最后，在体内实验中，F2体系显著促进了伤口收缩，并在组织学上表现出更好的胶原纤维重塑和较少的炎症浸润。因此，研究结果表明，所开发的含α-双倍醇的液晶体系作为糖尿病伤口的治疗方案具有很大的潜力。