《Journal of Ethnopharmacology》：Shengyang Xiehuo formula regulates lipid droplet-mitochondrial interaction via TNF-α/PPARγ axis to treat chronic atrophic gastritis
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郭玉曦|郑志|王瑞|杜鹏丽|王杰|张晓兰|贾雪梅|蔡彦茹|杜彦茹|方超毅|杨倩河北省中医院第一附属医院脾胃病科，石家庄，河北，050011，中国摘要民族药理学相关性慢性萎缩性胃炎（CAG）是消化系统常见且频繁发生的疾病。生阳泻火方（SYXHF）是一种源自李东元《脾胃论》的经典方剂
郭玉曦|郑志|王瑞|杜鹏丽|王杰|张晓兰|贾雪梅|蔡彦茹|杜彦茹|方超毅|杨倩
河北省中医院第一附属医院脾胃病科，石家庄，河北，050011，中国
摘要
民族药理学相关性
慢性萎缩性胃炎（CAG）是消化系统常见且频繁发生的疾病。生阳泻火方（SYXHF）是一种源自李东元《脾胃论》的经典方剂。近年来，SYXHF因其对慢性萎缩性胃炎的治疗效果而受到广泛关注，尽管其具体作用机制仍需进一步研究。
研究目的
本研究采用网络药理学、分子对接、分子动力学模拟以及体外/体内实验验证相结合的方法，探讨SYXHF对CAG的治疗效果及其潜在机制。
材料与方法
本研究通过超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）分析了SYXHF的有效成分，并利用网络药理学、分子对接和分子动力学模拟技术，识别并验证了SYXHF有效成分与疾病靶点之间的相互作用。采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）与雷尼替丁复合物的建模方法在小鼠中诱导CAG模型，从而验证了SYXHF的治疗效果。利用MNNG诱导的受损胃黏膜上皮细胞，研究了SYXHF如何通过TNF-α/PPARγ轴影响脂滴-线粒体相互作用。
结果
UPLC-MS/MS分析显示，SYXHF的主要有效成分包括槲皮素、脱曲辛、小檗碱、异阿魏酸、山柰酚、木犀草素、黄芩苷、β-谷甾醇和柴胡皂苷A。网络药理学分析共鉴定出211种SYXHF活性化合物和373个潜在靶点，关键靶点包括STAT3、TP53、JUN、AKT1、IL-6、TNF和PPARG。分子对接和分子动力学模拟进一步验证了槲皮素、山柰酚与靶蛋白TNF和PPARG之间的相互作用关系。体外和体内实验表明，SYXHF通过调节TNF-α/PPARγ轴抑制PLIN2/ACSL1的相互作用，有效减轻炎症，抑制脂滴-线粒体相互作用，促进脂滴脂解，从而减轻胃黏膜病理损伤，进而抑制CAG的进展。
结论
SYXHF通过TNF-PPARG途径抑制PLIN2与ACSL1的相互作用，调节脂滴-线粒体相互作用，促进脂滴脂解，这可能为阻止CAG进展提供一种新方法。
引言
胃癌（GC）仍然是全球重要的健康问题，是全球诊断频率第五高的癌症，也是癌症相关死亡的第五大原因（Bray等人，2024年）。由于内镜检查的侵入性，患者的接受度和普及率相对较低。慢性萎缩性胃炎（CAG）是慢性胃炎向胃癌转变的关键阶段，其特征是黏膜固有层的长期慢性炎症和萎缩（Li等人，2025年）。CAG的发生受多种因素影响，包括遗传、饮食、吸烟和饮酒（Wang等人，2024a）。目前，CAG的主要治疗策略包括根除幽门螺杆菌、保护胃黏膜和维生素C治疗（Gon?alves等人，2025年）。然而，这些传统策略往往不足以阻止黏膜萎缩的进展，并可能导致各种不良反应。因此，寻找安全、新颖且有效的治疗方法是至关重要的。
脂滴是细胞内脂质和能量储存的关键细胞器，由中性脂质核心组成，主要含有甘油三酯和甾醇酯，外层包裹着磷脂单层（Chen等人，2024年；Massouras等人，2023年）。增殖异常的细胞通常含有大量脂滴（Mangini等人，2023年）。在营养压力期间，脂滴与线粒体紧密结合，转移脂肪酸进行β-氧化，从而维持细胞能量平衡和存活（Wei等人，2025年）。脂滴的降解和代谢主要由perilipin（PLIN）家族调控，包括PLIN1至PLIN5（Miner等人，2023年）。其中，PLIN2在多种细胞类型中广泛表达，作为脂滴-线粒体接触点的蛋白质，动态调节脂质的“储存-转移”（Meng等人，2024年）。ACSL1是线粒体脂肪酸β-氧化的关键限速酶，催化长链酰基-CoA进入线粒体基质的第一步。其表达水平与代谢健康密切相关（Zheng等人，2025c；Yang等人，2024年）。通过与DGAT2等蛋白质的动态协作，ACSL1维持以脂滴调节为中心的脂质代谢平衡（Mooli等人，2025年；Young等人，2018年）。
中医越来越被认为是治疗CAG的有效方法（Lian等人，2024年；Liu等人，2023a；Chen等人，2023a）。最近的研究表明，多种天然化合物或中药方剂在改善胃黏膜损伤方面具有显著效果（Li等人，2024年；Yang等人，2021年；Liu等人，2022年；Liu等人，2025b）。其中，生阳泻火方是李东元治疗脾胃疾病的经典方剂，首次记载于《脾胃论》中。该方剂由黄芪（Huangqi，HQi）、党参（Dangshen，DS）、柴胡（Chaihu，CH）、升麻（Shengma，SM）、石膏（Shigao，SG）、黄连（Huanglian，HL）、黄芩（Huangqin，HQn）、苍术（Cangzhu，CZ）、甘草（Gancao，GC）和羌活（Qianghuo，QH）组成。临床研究证明其对CAG引起的焦虑和抑郁状态以及恶性转化倾向具有明确的治疗效果（Zhou等人，2023年）。然而，其具体活性成分和药理作用尚不清楚，限制了其广泛应用。
中药方剂的组成复杂多样，通常通过“多组分”和“多靶点”机制发挥作用。本研究结合生物信息学和生物学实验，确定了生阳泻火方（SYXHF）在改善胃黏膜损伤方面的生物活性成分、潜在靶点和分子机制，旨在为预防胃癌和抑制CAG进展提供有希望的策略。
章节片段
SYXHF的制备和化学分析
SYXHF由黄芪、党参、苍术、甘草、黄连、升麻、羌活、柴胡、羌活和石膏组成（表1）。植物鉴定由河北省中医药管理局下属的传统中药评价与转化重点实验室的程杰教授认证。参考标本保存在上述重点实验室。
SYXHF的化学组成和UPLC-MS/MS分析
使用UPLC-MS/MS技术对SYXHF进行了定性分析，获得了正离子和负离子色谱图（图1A）。通过比较各成分的保留时间、一级质谱的精确相对分子质量以及二级质谱的特征碎片离子，并结合相关文献和数据库信息，确定了SYXHF中有效成分的分子结构，如槲皮素（a）等。
讨论
CAG被广泛认为是导致胃癌的重要癌前病变（Liu等人，2023b）。目前，CAG的诊断主要依赖于胃镜检查和病理检查。然而，由于其侵入性和高成本，不适合大规模筛查（Zheng等人，2025b）。由于CAG的诊断和治疗存在重大挑战，并且与发病率和死亡率增加相关，因此
结论
总之，我们利用网络药理学、分子对接和分子动力学模拟等现代技术，首次证明了SYXHF通过调节TNF-α/PPARγ信号通路抑制PLIN2与ACSL1的相互作用。这种抑制作用可抑制脂滴形成，促进细胞凋亡，并缓解CAG。我们的发现揭示了SYXHF有效成分在CAG中的分子机制，提供了新的
CRediT作者贡献声明
郭玉曦：撰写——初稿，研究，正式分析，数据管理。郑志：验证，研究。王瑞：撰写——审阅与编辑，可视化，软件。杜鹏丽：方法学，研究。王杰：可视化，方法学，数据管理。张晓兰：监督。贾雪梅：概念化。蔡彦茹：监督，概念化。杜彦茹：监督。方超毅：监督，资金获取。杨倩：资源，项目管理，
未引用参考文献
Ali和AlHussaini，2024年；Hu等人，2024年；Li和Zhang，2025年。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文工作的竞争性财务利益或个人关系。
资助
本研究得到了河北省自然科学基金（编号H2023423001、H2025423021）、国家重点科技专项（预防和控制癌症、心血管和脑血管疾病、呼吸系统和代谢性疾病，编号2024ZD0521004）、国家中医药管理局的科技项目（编号GZY-KJS-2023-025）以及中央政府的地方指导计划项目的资助。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文工作的竞争性财务利益或个人关系。
