SLC7A11介导的半胱氨酸积累与Rac1-WRC-Arp2/3驱动的肌动蛋白细胞骨架重构协同作用，导致急性心肌梗死中的二硫键代谢障碍（disulfidptosis）

《Communications Biology》：SLC7A11-mediated cystine accumulation and Rac1-WRC-Arp2/3-driven actin cytoskeletal folding synergistically induce disulfidptosis in acute myocardial infarction

　　

摘要

二硫键死亡（disulfidptosis）是一种新发现的细胞死亡形式，在生物学上具有重要意义；然而，其在心血管疾病中的作用仍不明确。为了研究这一点，研究人员使用非还原型Western blot方法评估了二硫键的形成，同时通过phalloidin染色技术观察了细胞骨架的变化。在心肌梗死（MI）的大鼠模型中进行体内实验，以及在缺氧-葡萄糖剥夺（OGD）条件下对H9c2心肌细胞进行的体外实验均显示，在OGD或MI情况下SLC7A11的表达上调、NADPH耗竭以及半胱氨酸积累。值得注意的是，肌动蛋白细胞骨架蛋白中的二硫键数量增加，导致细胞骨架结构崩溃。抑制SLC7A11可以在所有模型中缓解二硫键死亡现象。敲低Nckap1（Rac1-WRC-Arp2/3通路的核心成分）可以抑制二硫键死亡，而过度表达Rac1、Nckap1或Wave2则会促进其发生。对人类梗死心肌的空间转录组分析进一步证实了SLC7A11及Rac1-WRC-Arp2/3通路成分的同时上调。综上所述，这些发现表明心肌梗死会诱导二硫键死亡，这是一种由SLC7A11和Rac1-WRC-Arp2/3信号通路激活所介导的新型细胞死亡方式。

此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。