中国队列中Sagliker综合征患者甲状旁腺切除术后的危险因素和长期生存结局

《Kidney International Reports》：Risk Factors and Long-Term Survival Outcomes of Sagliker Syndrome After Parathyroidectomy in a Chinese Cohort

　　

Sagliker综合征（SS）是难治性继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的一种严重毁容性表现。尽管甲状旁腺切除术（PTX）可纠正生化异常，但SS患者PTX后的长期预后仍不确定。本研究假设SS代表一种高风险表型，即使手术治疗后也与不良长期预后相关。方法：这项单中心回顾性队列研究纳入了740例接受PTX的严重难治性SHPT透析患者。患者被分为SS组（n=70）和非SS组（n=670）。多变量logistic回归确定了与SS相关的因素，而Cox模型评估了SS与全因死亡率和心血管疾病（CVD）死亡率的关系。敏感性和亚组分析评估了稳健性。结果：SS的患病率为9.5%。与SS相关的独立因素包括较长的透析龄（OR=1.21，P<0.001）、碱性磷酸酶>315 U/L（OR=4.14，P<0.001）、低白蛋白血症（OR=0.92，P=0.013）、心脏瓣膜钙化（OR=2.11，P=0.014）和腹主动脉钙化（OR=2.14，P=0.016）。在较小亚组中的探索性头颅测量结果与既往SS报告一致。探索性PTX后分析提示SS患者生活质量改善（n=25）、骨痛减轻（n=45）和身高丢失稳定（n=15）（所有P<0.05）。在中位随访81个月期间，SS与PTX后较高的全因死亡率（HR 1.71，95% CI 1.01–2.89；P=0.045）和CVD死亡率（HR 2.44，95% CI 1.17–5.06；P=0.018）独立相关。结论：在这个接受PTX治疗的队列中，SS与较长的透析龄、高骨转换和血管钙化相关。尽管PTX可能提供症状获益，但SS在PTX后仍与较高的长期死亡率相关，并可能反映不可逆的系统性损伤。

Sagliker综合征（SS）是难治性继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的一种严重毁容性表现，其特征包括渐进性颅颌面畸形（如“狮面样”面容）、身高丢失和骨骼变形。尽管甲状旁腺切除术（PTX）可纠正生化异常，但SS患者术后长期预后尚不明确，现有证据局限于病例报告和小规模研究。为填补这一空白，Xinyu Li等研究人员开展了一项针对中国SS队列的大规模研究，旨在评估PTX后的临床特征、危险因素和生存结局，以促进对这一综合征的早期识别和多学科干预。该论文发表在《Kidney International Reports》。

**关键技术方法**：本研究采用单中心回顾性队列设计，样本来源于安徽医科大学第二附属医院（中国安徽）的电子健康记录，纳入2011年4月至2019年4月期间接受PTX的740例维持性透析难治性SHPT患者。SS表型通过结构化临床评估由两名医师独立判定。实验室检测包括血清iPTH（化学发光免疫分析法，检测上限2500 pg/mL）、碱性磷酸酶（ALP）等参数。放射学评估通过超声心动图和腹部X线评估心脏瓣膜和腹主动脉钙化。生存分析采用Kaplan-Meier法和多变量Cox比例风险模型，并进行了敏感性和亚组分析。生活质量（QOL）评估使用KDQOL-36量表，骨痛采用视觉模拟量表（VAS）。

**研究结果**：

**基线特征**：与非SS组（n=670）相比，SS组（n=70，患病率9.5%）患者的中位透析龄显著更长（9 vs. 7年，P<0.001），体重指数（BMI，单位kg/m²）、白蛋白（ALB）、血红蛋白和血清磷水平更低（均P<0.05），而C反应蛋白（CRP）、ALP和iPTH（≥2500 pg/mL类别比例：52.86% vs. 24.33%，P<0.001）更高，心脏瓣膜钙化（72.86% vs. 47.61%）和腹主动脉钙化（28.57% vs. 16.42%）发生率也更高（均P<0.05）。

**SS的风险因素**：多变量logistic回归分析显示，较长透析龄（OR=1.21，P<0.001）、ALP>315 U/L（OR=4.14，P<0.001）、低ALB（OR=0.92，P=0.013）、心脏瓣膜钙化（OR=2.11，P=0.014）和腹主动脉钙化（OR=2.14，P=0.016）是与SS独立相关的因素。

**探索性头颅测量结果**：在可获得侧位头颅X线片的小亚组中，SS组与非SS组相比，A点-鼻根点-B点角（ANB角）、关节点-下颌角点-颏前点角（Ar-Go-Me）和全面高（N-Me）均更大，且所有SS患者均存在骨骼性II类错??（均P<0.05），与既往报道一致。

**探索性PTX后临床结局**：在可获得配对数据的SS患者中，PTX后KDQOL-36所有维度（包括躯体健康总评PCS、心理健康总评MCS、肾脏病负担BKD、症状与问题SPKD、肾脏病影响EKD）均显著改善（n=25，均P<0.05）；骨痛VAS评分显著降低（n=45，P<0.001）；身高丢失在术前显著减少的15例患者中趋于稳定（P<0.05）。

**生存结局**：中位随访81个月期间，SS组全因死亡（19例）和心血管疾病（CVD）死亡（49例中的部分）发生率均高于非SS组。Kaplan-Meier分析显示SS组全因死亡率（log-rank χ²=7.233，P=0.007）和CVD死亡率（log-rank χ²=10.096，P=0.001）显著更高。多变量Cox回归（完全调整模型）证实SS独立预测更高的全因死亡风险（HR=1.71，95% CI 1.01–2.89，P=0.045）和CVD死亡风险（HR=2.44，95% CI 1.17–5.06，P=0.018）。

**敏感性和亚组分析**：排除术后2年内死亡患者、额外调整糖尿病史等协变量后，SS与死亡率的相关性仍显著（均P<0.05）。亚组分析（年龄、性别、心血管病史等）显示交互作用均不显著（均P for interaction>0.05），提示关联具有一致性。

**总结讨论与结论**：讨论部分指出，SS不仅是骨骼异常，更是难治性SHPT的晚期表型，反映了预先存在的严重系统性损伤（尤其心血管受累）。其独立相关因素（透析龄、ALP升高、低白蛋白血症、血管钙化）提示营养不良-炎症负担和高骨转换共同参与。尽管PTX可改善症状（如生活质量、骨痛、身高丢失），但SS患者术后长期死亡风险仍显著升高，这可能源于不可逆的骨骼和心血管损伤。研究强调了早期识别、优化CKD-MBD（慢性肾脏病-矿物质和骨异常）管理及及时外科干预的重要性，并呼吁未来开展多中心前瞻性研究以验证表型分类和机制探讨。

**研究结论翻译**：在这个接受PTX治疗的队列中，SS代表难治性SHPT的一种严重表型，其特征为广泛骨骼畸形和较高的CKD-MBD相关异常负担。较长的透析龄、低白蛋白血症、ALP水平升高和血管钙化与其发生独立相关。尽管PTX提供了有意义的症状获益，但SS在这个队列的PTX后随访中与较高的长期死亡率相关。早期识别和及时干预可能有助于防止进展为这种晚期表型。