对特应性疾病与胰腺癌风险之间因果关系的全面评估：一项双样本孟德尔随机化研究 可购买

《Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention》：A Comprehensive Assessment of the Causal Relationship between Atopic Conditions and Pancreatic Cancer Risk: A Two-Sample Mendelian Randomization Study Available to Purchase

　　

摘要

背景：

观察性研究一致报告，患有特应性疾病（哮喘和鼻炎）的个体患胰腺导管腺癌（PDAC）的风险较低；然而，其潜在的生物学机制尚不清楚。这项孟德尔随机化（MR）研究通过利用多项全基因组关联研究（GWAS）和个体水平的PDAC数据，探讨了特应性与PDAC之间的潜在因果关系。

方法：

采用了两样本MR分析方法，方法1中从基因组数据库中提取特应性状的遗传变异作为工具变量，方法2中则利用了四个大规模的特应性GWAS数据。单核苷酸多态性（SNP）与PDAC的关联估计来自PanGenEU GWAS。主要分析采用了逆方差加权方法。进行了敏感性分析（MR-Egger、加权中位数和留一法）以评估多效性和稳健性。此外，还对具有生物标志物数据的个体进行了IgE分层的MR分析，以探索特定表型的因果关系。

结果：没有明确的证据表明哮喘或鼻炎与PDAC风险之间存在因果关联 [哮喘的比值比（OR_asthma）范围：0.90–1.07；鼻炎的比值比（OR_rhinitis）范围：0.80–0.98]。敏感性分析未显示方向性的多效性。IgE分层分析显示，哮喘无显著结果，而鼻炎在IgE敏感性较低的个体中表现出轻微但不显著的负相关趋势。

结论：这项MR研究未发现特应性对PDAC风险具有保护作用的证据。其他因素可能调节观察性研究中报告的保护效应。特应性表型具有异质性的遗传结构，需要进一步研究特定表型的机制。

影响：这些发现将PDAC的因果研究方向转向了特应性表型。

数据可用性

关于哮喘和鼻炎的基于存储库的基因型信息可在补充表S3中找到。由于遗传数据的敏感性，PanGenEU的个体水平基因型和表型数据不对外公开；经相应作者同意并审核后，可向符合条件的研究人员提供访问权限。用于工具选择的已发表GWAS汇总统计信息（Ferreira等人2017年；Zhu等人2018年；Pividori等人2019年；Waage等人2018年）可通过原始出版物公开获取。GWAS目录（RRID: SCR_012745）和多基因评分目录（RRID: SCR_023558）也可公开获取。www.ebi.ac.uk/gwas）。PhenoScanner网站已不再可用。