Fuzuloparib 通过促进 SLC7A11/GSH/GPX4 通路介导的铁死亡作用，增强了具有功能获得性突变的 p53 R273H 非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的放射敏感性

《npj Precision Oncology》：Fuzuloparib enhances radiosensitivity of gain-of-function mutant p53 R273H NSCLC by promoting SLC7A11/GSH/GPX4 axis mediated ferroptosis

　　

摘要

放射治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的关键方法。然而，NSCLC的放射抵抗性，尤其是在存在功能获得性p53突变的情况下，极大地限制了其治疗效果。最新研究表明，突变型p53 R273H可以招募聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）-1到正在复制的DNA上，从而促进肿瘤存活。目前尚未明确突变型p53 R273H介导的放射抵抗性是否与突变型p53 R273H与PARP1之间的相互作用有关，以及PARP1抑制剂（PARPi）是否能够提高表达突变型p53 R273H的肿瘤的放射敏感性。通过体外和体内实验，我们发现突变型p53 R273H通过SLC7A11/GSH/GPX4通路部分抑制铁死亡（ferroptosis）来促进NSCLC的放射抵抗性，这一过程独立于PARP1；而FZ则通过部分阻断同一通路来促进铁死亡，从而为治疗具有功能获得性突变型p53 R273H的NSCLC患者提供了一种潜在的新策略。