[68Ga]Ga-FAPI-46正电子发射断层扫描（PET）技术能够在TGF-β抑制剂治疗期间实现对肝纤维化进展的无创监测

《Scientific Reports》：[68Ga]Ga-FAPI-46 PET enables non-invasive monitoring of hepatic fibrosis progression during TGF-β inhibition

　　

摘要

肝纤维化是肝硬化和肝细胞癌的前兆，影响着全球数百万人，但目前缺乏有效的治疗方法，诊断主要依赖于侵入性的肝脏活检，这阻碍了早期干预和监测。使用[⁶⁸Ga]Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）的正电子发射断层扫描（PET）进行无创成像，可以靶向纤维化组织中的成纤维细胞激活蛋白（FAP），从而在不进行活检的情况下评估疾病进展。这项临床前研究评估了A83-01对TGF-β的抑制作用，并将[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-46 PET作为定量成像生物标志物进行了研究。通过硫代乙酰胺（TAA）诱导大鼠肝纤维化，并在4周、6周和8周时进行评估。TAA的给药导致了渐进性的肝脏损伤、胶原沉积增加以及纤维化标志物表达升高。尽管A83-01有效降低了血清中的TGF-β1水平并显著减少了SMAD2/3的磷酸化，但纤维化的进展并未得到缓解。相反，α-SMA和FAP的表达仍然升高，在TAA + A83-01组中，8周时的表达水平更高，表明尽管抑制了经典信号通路，成纤维细胞激活仍然持续存在。重要的是，[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-46 PET显示肝脏示踪剂的摄取具有时间依赖性，并能清晰地区分正常肝脏和纤维化肝脏，这与组织学和分子学发现高度一致。这些结果支持[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-46 PET作为敏感的无创工具，可用于纤维化分期和治疗干预期间的纵向监测。