通过RAF265靶向USP10/SCD1轴可以抑制头颈部鳞状细胞癌中的脂质生成并诱导铁死亡（ferroptosis）

《Cell Death Discovery》：Targeting USP10/SCD1 axis by RAF265 suppresses lipogenesis and induced ferroptosis in head and neck squamous cell carcinoma

　　

摘要

泛素特异性肽酶10（USP10）已被证实与多种癌症的发生有关，包括头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。然而，USP10在HNSCC中的具体作用机制尚未完全明了。在本研究中，我们发现USP10作为去泛素化酶作用于硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1），通过与SCD1直接相互作用去除其上的泛素链，从而增强其蛋白质稳定性。这种稳定性提升导致SCD1水平升高，进而促进HNSCC细胞中单不饱和脂肪酸的生成并减少铁死亡（ferroptosis）现象。此外，我们的数据表明转录因子E2F4可以通过结合SCD1的启动子区域来激活USP10的表达。值得注意的是，我们发现RAF265这种已获得FDA批准的化合物能够有效抑制USP10的活性，从而降低SCD1的表达和脂肪酸生成，进而抑制肿瘤生长并在HNSCC的体外和体内模型中增强铁死亡效应。综上所述，这些结果强调了E2F4/USP10/SCD1通路在调节铁死亡和促进HNSCC进展中的关键作用，提示利用RAF265靶向这一通路可能为该恶性肿瘤的治疗提供有效策略。