ARID1A基因的缺失通过调控黏蛋白的产生和分泌，促进了胃印戒细胞癌的发展

《Nature Communications》：ARID1A loss drives gastric signet ring cell carcinoma by regulating mucin production and secretion

　　

摘要

印戒细胞癌（SRCC）是一种具有独特组织学特征的致命恶性肿瘤，其特征是细胞质中积聚黏蛋白，这些黏蛋白会压迫细胞核。胃部SRCC是最常见的SRCC类型，其发病率近年来呈上升趋势。其组织病理学背后的分子机制仍不明确。本研究发现，AT富集的交互域蛋白1A（ARID1A）是胃部SRCC中最常发生突变的基因之一，它具有真正的肿瘤抑制作用。ARID1A的缺失，连同Trp53和Pten的缺失，会促使小鼠发生SRCC。从机制上看，ARID1A的缺失通过竞争性的BRD9-containing ncBAF复合体上调黏蛋白的表达；而Scin（ARID1A在SRCC中的直接靶标）的表达下调会抑制黏蛋白的分泌。抑制Brd9可以减轻SRCC的恶性程度。因此，我们的研究揭示了ARID1A在黏蛋白生成和分泌过程中的双重作用，为SRCC的发病机制提供了新的见解，并指出了潜在的治疗靶点。