难治性良性阵发性位置性眩晕(Benign Paroxysmal Positional Vertigo, BPPV)的危险因素：血清25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D, 25(OH)D]水平与BPPV亚型的相关性

《Frontiers in Neurology》：Risk factors for refractory BPPV: subtype-dependent association of serum 25-hydroxyvitamin D

　　

摘要：良性阵发性位置性眩晕(Benign Paroxysmal Positional Vertigo, BPPV)通常对管石复位术(Canalith Repositioning Procedure, CRP)反应良好，但部分患者需反复干预。研究人员对171例急性BPPV患者依据所需CRP次数评估难治性BPPV，并探讨其与临床因素特别是血清25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D, 25(OH)D]水平及BPPV亚型的关系。Kaplan–Meier分析显示累积缓解率在前3次CRP中显著上升而后趋于平台，提示超过3次额外获益有限，故定义难治性BPPV为需≥3次CRP，共47例(27.5%)符合。无交互项的多变量模型显示BPPV亚型及既往前庭神经炎是治疗抵抗最强预测因子，低血清25(OH)D水平独立关联难治性；但纳入25(OH)D与亚型交互项后呈显著亚型依赖性效应，削弱25(OH)D主效应。亚组分析显示低25(OH)D关联治疗抵抗仅存在于典型BPPV。结果表明25(OH)D可作为反映耳石器官代谢易感性的补充预后标志物，尤见于典型BPPV。

论文解读：难治性BPPV的亚型依赖危险因素——血清25-羟基维生素D与BPPV亚型的交互作用

《Frontiers in Neurology》发表的此项回顾性队列研究针对急性特发性BPPV患者，探讨需多次管石复位术(Canalith Repositioning Procedure, CRP)的难治性BPPV之危险因素，重点分析血清25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D, 25(OH)D]水平与BPPV亚型（典型与少见/非典型）是否存在交互影响。目前BPPV复位治疗失败或需反复操作者的病理机制不明，以往维生素D研究多聚焦BPPV复发风险，其与CRP治疗抵抗的直接关系尚未充分阐明。研究人员回顾性分析171例急性周围性BPPV患者临床资料与血清25(OH)D浓度，按Bárány学会2017标准分型为典型BPPV（后半规管管石症、水平半规管管石症、水平半规管壶腹嵴顶结石症）与非典型BPPV（前半规管管石症、后半规管壶腹嵴顶结石症、水平半规管轻/重嵴帽、多管受累等），以≥3次规范CRP仍存位置性眩晕及眼震为难治性BPPV。经Kaplan–Meier生存分析与有序Logistic回归（含交互项模型）发现：BPPV亚型是最强治疗抵抗预测因子（非典型OR高达10.99），而低血清25(OH)D仅于典型BPPV亚组中与需更多次CRP显著关联，引入交互项后该亚型依赖效应显著（VitD×亚型交互OR 0.887, 95% CI 0.836–0.941, p<0.001）。此研究首次揭示25(OH)D水平对BPPV治疗反应的预后价值具亚型特异性，为临床风险分层提供依据。

主要关键技术方法：回顾性分析单中心171例急性特发性周围性BPPV连续病例，排除中枢性病变、继发性BPPV及随访不全者。采集年龄、性别、BPPV亚型、既往发作史、既往前庭神经炎或突发性聋(Sudden Sensorineural Hearing Loss, SSNHL)、合并高血压/糖尿病/脑血管病/骨质疏松、发病至就诊天数及血清25(OH)D浓度。依2017 Bárány学会标准分为典型与非典型BPPV，行对应规范CRP（Epley、Semont、Barbecue、Gufoni、Yacovino等），间隔2–3天，记录至症状与位置性眼震消失所需CRP次数，难治性定义为≥3次。Kaplan–Meier法估算不同CRP次数累积缓解概率并行Log-rank检验；有序Logistic回归分析CRP失败频次相关因素，建立不含及含25(OH)D×BPPV亚型交互项两个多变量模型。

研究结果：

3.1 Baseline characteristics and canalith repositioning outcomes in patients with acute BPPV

171例平均年龄59.8±12.9岁，女性55.0%；典型BPPV占63.7%（后半规管管石症最常见32.7%），非典型36.3%。平均血清25(OH)D 27.0±12.7 ng/mL。平均需CRP 1.33±1.53次，48.5%一次复位成功，27.5%需≥3次符合难治性BPPV定义。

3.2 Differential cumulative CRP response between typical and atypical BPPV

Kaplan–Meier曲线示典型与非典型BPPV累积CRP成功率差异显著（χ²=49.486, p<0.001）。第3次CRP时典型BPPV累积缓解约88%–90%，非典型仍低于50%，此后两曲线均平台化，提示判定难治至少应尝试3次CRP尤其非典型BPPV。

3.3 Factors influencing repeated CRP failure

无交互项多变量模型（Model 1）：BPPV亚型（OR 10.99, 95% CI 5.58–21.70, p<0.001）与既往前庭病变（Vestibular Pathology, VP，OR 0.240, p<0.001）为最强预测；血清25(OH)D亦显著（OR 0.971, p=0.022），即低25(OH)D增加需更多次CRP风险。

3.4 Interaction between vitamin D and BPPV subtype

引入25(OH)D×亚型交互项模型（Model 2）：交互项显著（OR 0.887, 95% CI 0.836–0.941, p<0.001），主效应被削弱。亚组显示低25(OH)D关联治疗抵抗只存在于典型BPPV，非典型BPPV中无此关联；典型BPPV中25(OH)D升高降低难治概率，非典型BPPV则无明显保护趋势。

讨论与结论翻译：本研究发现难治性BPPV约占四分之一，BPPV亚型是反复CRP失败最强决定因素，非典型亚型累积CRP反应明显更差。虽然低血清25(OH)D在多变量模型中与CRP需更多次相关，但该关系具亚型依赖性而非普遍存在；25(OH)D在典型BPPV中有保护性关联，非典型中无。这表明代谢因素可能依机械与病理生理基础不同影响管石动力学。既往前庭及听力损失病史独立关联治疗抵抗，支持内耳脆弱性可影响耳石复位效率或中枢代偿。综上，难治性BPPV反映机械亚型与患者特异前庭易感性交互作用，非单纯维生素D缺乏。预测CRP结局应整合表型分类、内耳功能状态及系统代谢因素。研究中治疗抵抗BPPV定义为需≥3次规范管石复位术(Canalith Repositioning Procedure, CRP)，BPPV亚型始终为差CRP反应最强预测因子。尽管血清25(OH)D水平在总人群中非独立预测因子，但在典型BPPV亚型中与治疗抵抗呈显著关联。这些发现提示维生素D的预后相关性并非均匀适用于所有BPPV，而在特定机械亚型具更大临床意义。需多中心前瞻性研究验证此亚型特异性关联并完善难治性BPPV危险分层策略。