《Frontiers in Aging Neuroscience》：Systemic inflammatory index correlates with cerebral small vessel disease in Parkinson’s disease
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背景：本研究旨在探讨全身炎症指数，特别是全身免疫炎症指数（SII）和全身炎症反应指数（SIRI），与帕金森病（PD）患者脑小血管病（CSVD）严重程度之间的关联。方法：共纳入167例伴有完整磁共振成像（MRI）数据的原发性PD患者。利用总负担评分和改良CSVD
背景：本研究旨在探讨全身炎症指数，特别是全身免疫炎症指数（SII）和全身炎症反应指数（SIRI），与帕金森病（PD）患者脑小血管病（CSVD）严重程度之间的关联。方法：共纳入167例伴有完整磁共振成像（MRI）数据的原发性PD患者。利用总负担评分和改良CSVD负担评分评估CSVD严重程度，并将患者分为轻度组（评分0-1或0-2）和中重度组（评分2-4或3-6）。采用逻辑回归和受试者工作特征（ROC）分析评估SII和SIRI与CSVD严重程度的关联及判别能力。结果：在167例患者（男性59.3%，平均年龄69.6 ± 8.7岁）中，基于总分和改良评分，分别有91例和96例被归类为中重度CSVD。中重度CSVD组的SII和SIRI水平较高，且高血压比例更大。Spearman分析表明SII与两种CSVD评分均呈弱相关（总分：r = 0.224, p = 0.004；改良分：r = 0.155, p = 0.046），而SIRI仅与总分呈弱相关（r = 0.179, p = 0.021）。在调整协变量后，逻辑回归显示，无论使用总分（T3 vs. T1：SII的OR为2.919，95% CI 1.191–7.153；SIRI的OR为4.295，95% CI 1.681–10.973）还是改良评分（T3 vs. T1：SII的OR为4.196，95% CI 1.705–10.327；SIRI的OR为3.303，95% CI 1.326–8.226），SII和SIRI的最高三分位数均与中重度CSVD显著相关。结论：尽管其单独的判别能力有限，但升高的SII和SIRI与PD患者更严重的CSVD独立相关。
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）作为全球第二常见的神经退行性疾病，其患病率预计将在2050年显著增加，且神经炎症被视为其发病机制中的核心因素。然而，除了中枢神经系统内的炎症反应外，外周全身性炎症也被认为参与神经退行过程，并可能通过受损的血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）影响中枢。脑小血管病（cerebral small vessel disease, CSVD）是一组影响脑部小动脉、微动脉、微静脉和毛细血管的病理过程，与年龄相关的神经功能缺损密切相关。近年来的证据表明，CSVD负荷与PD的运动功能障碍及认知损害存在关联，且CSVD可能是PD神经退行性的潜在促成因素。炎症作为连接PD与CSVD的共享病理机制，可能通过诱导内皮功能障碍和促进外周免疫细胞浸润来加重小血管病理变化。全身免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index, SII）和全身炎症反应指数（systemic inflammation response index, SIRI）作为整合多种白细胞亚群信息的复合炎症指标，相较于单一白细胞计数能更全面地反映先天性和适应性免疫激活状态。既往研究虽指出SII与PD风险及CSVD负荷有关，但尚未有研究专门探讨PD队列中这些复合炎症标志物与CSVD严重程度的相关性。鉴于此，研究人员开展了一项横断面研究，旨在调查SII和SIRI与PD患者CSVD严重程度的关联。
为开展本研究，研究人员从2023年6月至2024年10月期间，在盐城市第一人民医院招募了经运动障碍协会（Movement Disorder Society, MDS）标准诊断的原发性PD患者作为样本队列。研究主要采用的关键技术方法包括：通过标准问卷和临床量表（如统一帕金森病评定量表UPDRS、Hoehn-Yahr分期）收集基线人口学及临床数据；采集空腹静脉血以计算SII和SIRI指数；利用3.0T磁共振成像（MRI）技术获取脑部影像数据，包括T2加权、液体衰减反转恢复（FLAIR）、弥散加权成像（DWI）、3D T1加权及磁敏感加权成像（SWI）序列；由两名盲法 radiologist 依据Fazekas标准、Staals量表及Rothwell改良量表对脑白质高信号（WMH）、脑微出血（CMBs）、腔隙性脑梗死及扩大血管周围间隙（EPVS）等CSVD标记物进行量化评分，并采用逻辑回归及受试者工作特征（ROC）曲线进行统计分析。
研究结果部分首先介绍了基线特征，167名参与者（平均年龄69.6岁，男性占59.3%）被依据CSVD评分分为轻度和中重度组。数据显示，中重度CSVD组的SII和SIRI水平显著高于轻度组，且高血压患病率更高。在Spearman相关性分析中，SII与总分及改良总分均呈弱正相关，而SIRI仅与总分呈弱正相关。进一步的限制性立方样条（RCS）分析显示，SII和SIRI与中重度CSVD之间不存在非线性关联，表现为线性剂量-反应关系。在逻辑回归分析中，当将SII和SIRI作为三分位数变量时，调整年龄、性别及多种血管危险因素后，最高三分位数（T3）组的患者发生中重度CSVD的风险显著增加，具体而言，基于总分，SII的T3组相对于T1组的调整比值比（aOR）为2.919，SIRI为4.295；基于改良评分，SII的aOR为4.196，SIRI为3.303。ROC分析显示，SII和SIRI单独预测中重度CSVD的曲线下面积（AUC）约为0.62-0.63，判别能力有限，但若将SII或SIRI与年龄和高血压结合构建复合模型，预测效能有所提升。
在讨论部分，研究人员总结了其研究发现，指出外周全身性炎症指数（SII和SIRI）的升高与PD患者CSVD的严重程度显著相关。研究认为，α-突触核蛋白聚集可作为损伤相关分子模式，激活外周单核细胞和中性粒细胞，通过 Toll 样受体促进全身炎症，进而破坏血脑屏障通透性，加速CSVD病理进程。SII反映的中性粒细胞增多和淋巴细胞减少，以及SIRI增加的单核细胞参与，可能通过释放活性氧和基质金属蛋白酶直接损伤脑微血管内皮，形成“炎症-血管损伤”的正反馈循环。尽管单独使用SII和SIRI的判别能力有限，但其作为生物标志物对于理解PD中血管病理机制具有重要意义。
研究结论部分指出，较高的SII和SIRI水平与PD患者更严重的CSVD独立相关。然而，这些指标单独的判别性能有限。SII/SIRI与CSVD之间关联的方向性和因果关系仍有待通过纵向研究进一步明确。本研究首次提供了PD患者体内复合炎症标志物与CSVD严重程度关联的流行病学证据，强调了系统性炎症在PD血管病理中的潜在作用。
