《Communications Medicine》：Symptom impact and safety of ketogenic therapy in adults with anorexia nervosa: a feasibility trial
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背景：神经性厌食症（Anorexia Nervosa, AN）是一种以食物限制和显著低体重为特征的严重精神疾病。即使体重恢复后，核心症状如身体不满、强烈的进食恐惧以及对体型和体重的过度关注仍常持续，导致高复发风险。方法：本研究评估了在轻度体重不足或体重恢复的成
背景：神经性厌食症（Anorexia Nervosa, AN）是一种以食物限制和显著低体重为特征的严重精神疾病。即使体重恢复后，核心症状如身体不满、强烈的进食恐惧以及对体型和体重的过度关注仍常持续，导致高复发风险。方法：本研究评估了在轻度体重不足或体重恢复的成年AN患者中，进行为期14周的维持体重生酮饮食疗法（Ketogenic Therapy, KT）的可行性与安全性。研究还考察了KT是否能减少进食障碍症状。共有22名个体参与，18人（82%）完成了试验。结果：重复测量协方差分析（Multivariate Analysis of Covariance, MANCOVA；意向性治疗分析；模型中包括共病和药物）显示总体治疗效应显著（Wilk’s λ = 0.165, F = 2.383, p < 0.001），进食障碍检查问卷（Eating Disorder Examination Questionnaire, EDE-Q）各子量表（限制、进食担忧、体型担忧、体重担忧）的评分随时间下降，抑郁评分也下降。研究结束时，72%的参与者EDE-Q和抑郁评分处于正常范围内。在三个月随访时，39%的完成者继续KT，其中28%的人EDE-Q总分升高，而未维持KT者中64%出现EDE-Q评分升高。生酮饮食疗法未引发症状恶化或具有临床意义的体重减轻。结论：KT耐受性良好，并显示出减轻轻度体重不足或体重恢复的成年AN患者核心症状的潜在功效。这些发现支持将该人群作为KT潜在干预措施的进一步调查。ClinicalTrials.gov ID: NCT06000774；注册日期：2023年8月14日。
神经性厌食症（Anorexia Nervosa, AN）作为一种严重的精神疾病，其特征为极端的饮食限制、显著的低体重、对体重增加的恐惧以及扭曲的身体意象，具有慢性病程、高复发风险、巨大的疾病负担和可观的治疗成本。尽管体重恢复是治疗的核心，但心理和情感症状如强烈的进食恐惧和身体不满常在体重恢复后持续存在，这导致较高的自杀风险和复发率。现有的理论提示，AN可能涉及代谢异常，被称为“具有心理起源的代谢紊乱”，其中线粒体功能障碍、氧化应激增加以及葡萄糖代谢效率低下被认为是其病理生理学的关键因素。生酮疗法（Ketogenic Therapy, KT）通过主要依赖脂肪供能并产生酮体（如β-羟基丁酸，β-hydroxybutyrate, BHB），模拟饥饿的代谢状态而不限制热量，可能为大脑提供更高效的能源，并调节神经递质系统、减少氧化应激和炎症。基于此，研究人员开展了一项单臂可行性试验，旨在评估KT在轻度体重不足或体重恢复的成年AN患者中的可行性、安全性、可接受性及有效性，并探索其与生物标志物及遗传因素的关联。该研究论文发表在《Communications Medicine》。研究人员共招募了22名年龄在18至45岁之间的女性参与者，所有参与者均符合DSM-5诊断标准，且基线体重指数（Body Mass Index, BMI）大于17.5 kg/m2，处于轻度体重不足或体重恢复状态。研究排除了患有严重躯体疾病、精神活性物质使用障碍或近期心脏病史等的个体。干预措施包括由营养师指导的为期14周的KT方案，宏量营养素目标为70%脂肪、20%蛋白质和10%碳水化合物，并辅以同伴咨询支持。研究人员通过日常血液BHB监测、每周症状自评量表（包括EDE-Q、贝克抑郁量表Beck Depression Inventory, BDI等）及临床评估来收集数据。此外，还进行了探索性全外显子组测序以分析与能量代谢相关的基因变异。
研究结果显示，KT在该人群中具有可行性且耐受性良好，无严重不良事件报告。初始副作用发生率为40%，但在研究结束时降至0，主要副作用包括轻微的恶心、便秘或脱水。体重方面，14周期间参与者的BMI总体保持稳定，无显著临床意义的体重减轻，平均BMI略有增加，表明KT未导致复发性的体重下降。在症状改善方面，重复测量MANCOVA分析显示，EDE-Q总分及限制、进食担忧、体型担忧、体重担忧等子量表评分随时间显著下降，同时BDI抑郁评分也显著改善。研究结束时，72%的完成者EDE-Q和BDI评分处于正常范围。在三个月随访中，继续维持KT的参与者中有28%出现症状反弹，而未维持KT的参与者中64%出现症状升高，提示KT停止可能与症状恶化相关。此外，多变量回归分析发现，基线低自尊（EDI-3 Low Self-esteem）是预测治疗结果不佳（即EDE-Q总分未降至正常范围）的显著因素，而新颖性寻求、伤害规避、抑郁和特质焦虑等其他变量未显示显著预测作用。探索性遗传分析发现，CPT2基因突变与较高的总肉碱水平相关，而SLC22A5基因突变与较低的游离肉碱水平相关，表明肉碱循环基因可能影响达到酮症状态的能力。
讨论部分指出，KT在轻度体重不足或体重恢复的AN患者中显示出快速减轻进食障碍特异性症状和抑郁症状的潜力，且耐受性良好。与既往病例系列研究一致，本研究支持KT作为该人群的潜在干预措施。研究观察到生物效应（如酮体水平升高和症状改善）在约两个月后达到平台期。尽管存在担忧认为高脂饮食可能引发AN患者的体重焦虑，但本研究数据显示体重稳定，且个体化膳食计划有助于减轻顾虑。研究局限性包括样本量较小、仅包含女性、人群同质性高（主要为白人）以及缺乏安慰剂对照组，限制了结果的推广性。作者建议未来应在更多样化的人群中进行对照研究，并结合脑代谢成像等技术深入探索其神经生物学机制。结论部分总结认为，KT除在表现出显著低自尊的个体外，能有效减轻女性AN患者的进食障碍和抑郁症状，且客观酮症生物标志物与症状严重程度相关，尽管确切机制尚不明确。这些发现支持KT作为轻度体重不足或体重正常化AN患者的有前途的治疗干预措施，值得在对照研究设计中进一步测试。
