针对谷氨酸和GABA受体的药物在共病双相情感障碍和酒精使用障碍中的疗效：一项关于N-乙酰半胱氨酸、加巴喷丁和安慰剂的随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究

《Translational Psychiatry》：Glutamate- and GABA-targeted drugs for Cc-occurring bipolar and alcohol use disorders: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study of N-acetylcysteine, gabapentin, and placebo

　　

摘要

40%的双相情感障碍（BD）患者会发展出酒精使用障碍（AUD），而这两种疾病的共存会显著加重BD的病程。尽管有效的治疗方法尚未找到，但额叶区域的谷氨酸和GABA调节异常为干预提供了有希望的靶点。本研究评估了两种辅助药物——N-乙酰半胱氨酸（NAC）和加巴喷丁——调节谷氨酸和GABA水平以及减轻重度饮酒和抑郁症状的作用（属于探索性研究）。共有54名符合DSM-5标准的BD+AUD患者参与了这项随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究，他们分别接受了3种不同疗程的治疗（NAC、加巴喷丁或安慰剂），每种疗程持续1周。通过质子磁共振波谱（proton MR spectroscopy）技术，研究人员分析了这些药物对背侧前扣带回皮层（dACC）中谷氨酸+谷氨酰胺（Glx）和GABA水平的影响，并使用线性混合模型评估了重度饮酒天数（%HDD）和抑郁症状的变化情况。共有49名参与者（平均年龄41.0岁，标准差12.2岁，51%为女性，74%为白人）提供了121至131次治疗后的MRI扫描数据。这些药物耐受性良好，患者的依从性也非常高。结果显示，不同治疗条件下dACC中的Glx水平存在显著差异（F=4.76，p=0.012），而GABA水平则没有显著差异（F=0.96，p=0.388）；仅NAC组患者的谷氨酸水平显著低于安慰剂组（NAC组平均值为21.50，标准差为2.55；安慰剂组平均值为22.59，标准差为2.56；p=0.003；标准差效应为0.43）。重度饮酒天数在不同治疗条件下也存在显著差异（F=3.90，p=0.025），同样只有NAC组患者的重度饮酒天数显著低于安慰剂组（NAC组平均值为31.86，标准差为4.60；安慰剂组平均值为40.94，标准差为4.55；p=0.015；标准差效应为0.33）。然而，NAC（p=0.128）和加巴喷丁（p=0.228）在抑郁症状方面与安慰剂组相比均无显著差异。这些结果为针对BD+AUD患者中谷氨酸能功能障碍的机制性临床试验提供了支持。试验注册链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT03220776。