注意缺陷/多动障碍（ADHD）是一种异质性的神经发育障碍，其特征是注意力不集中、多动和冲动行为。患者对精神刺激药物的反应差异很大，这反映了该障碍的多维性质及其潜在的神经生物学机制。自发性高血压大鼠（SHR）被广泛用作ADHD的模型，能够再现该障碍的关键行为和神经化学特征，包括前额叶和纹状体回路中的多巴胺能和去甲肾上腺素能信号传导异常。然而，大多数基于SHR的研究仅依赖于孤立的行为测试和群体层面的比较，这可能会掩盖不同品系之间的差异性，并限制该模型的转化应用价值。

在一项新的研究中，研究人员对雄性青少年SHR大鼠和Wistar–Kyoto（WKY）大鼠进行了多领域行为评估。研究者没有局限于单一测试，而是通过探索性因子分析来识别更高层次的行为维度。与WKY对照组相比，SHR大鼠表现出更多的重复性和强迫性行为，如更频繁地埋藏弹珠和撕碎巢材。在风险相关任务中，SHR大鼠在悬崖回避测试中的逃避潜伏期更短，表明它们在没有明显危险信号的情况下也会表现出冲动行为。正方形迷宫实验结果显示，SHR大鼠在中心区域的停留时间更长，并有更多的头部下垂行为，这与行为抑制能力下降一致。相比之下，WKY大鼠则表现出更好的感觉运动控制能力、注意力表现以及更强的行为灵活性。因子分析表明，“探索性-注意力参与”和“与冲动相关的行为抑制能力下降”是最能区分SHR表型的两个关键维度。根据因子分析结果，这些大鼠被分为不同的行为亚组。电路层面的分析发现，高度抑制的SHR亚组在内侧前额叶皮层中的抑制性中间神经元相关标记物和突触组织存在选择性改变，同时纹状体中的多巴胺转运蛋白表达也有所增加。

这项研究表明，基于数据的行为分层能够揭示SHR模型中的生物学意义上的亚型。将多维行为与前额叶和纹状体回路的变化联系起来，提高了SHR模型在ADHD机制研究和药物开发中的转化应用价值。

原始参考文献： Kim, H.B. 等人，《Transl. Psychiatry》（2026）https://doi.org/10.1038/s41398-026-04099-y