综述：以线粒体自噬为靶点实现神经保护：机制与治疗前景

《npj Aging》：Targeting mitophagy for neuroprotection: mechanisms and therapeutic opportunities

　　

摘要

线粒体对神经细胞的能量产生、细胞稳态以及整体神经功能至关重要。由于线粒体具有较高的代谢需求且再生能力有限，神经元特别容易受到线粒体功能障碍的影响，这会导致ATP耗尽、活性氧（ROS）过度产生以及钙平衡失调，最终引发氧化应激、代谢紊乱和神经元死亡。线粒体自噬（mitophagy）是一种通过自噬-溶酶体途径清除受损线粒体的选择性过程。作为线粒体质量控制的关键机制，线粒体自噬能够维持能量产生、限制氧化损伤并保持线粒体网络的完整性。这一过程受到诸如PINK1-Parkin以及涉及BNIP3和FUNDC1的受体介导机制的调控，这些机制通过防止线粒体功能障碍来维护细胞健康。线粒体自噬功能障碍是多种神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和亨廷顿病）的常见特征，会加剧线粒体损伤和神经元压力。针对线粒体自噬的新治疗方法（从药物到基因疗法，再到饮食干预）在恢复线粒体质量和保护神经元免于退化方面显示出潜力。然而，将这些研究发现转化为有效的临床治疗仍面临诸多挑战。线粒体自噬在维持神经元完整性方面起着关键作用，为针对神经退行性疾病的创新疗法提供了重要的靶点。

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