评估rimegepant作为慢性与发作性偏头痛预防性治疗的疗效：一项为期三个月的纵向回顾性队列研究

《Frontiers in Neurology》：Evaluating the efficacy of rimegepant as a preventive treatment for chronic and episodic migraine: a three-month longitudinal retrospective cohort study

　　

背景（Background）：Rimegepant是一种口服降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene-Related Peptide，CGRP）受体拮抗剂，已获批用于偏头痛急性期及预防性治疗，临床试验显示其有效但真实世界证据（Real-World Evidence，RWE）仍有限。本研究旨在真实临床环境中探讨rimegepant使用与偏头痛发作频率变化及患者报告结局（Patient-Reported Outcomes，PROs）之间的关联。 方法（Methods）：本研究为重庆医科大学附属第一医院开展的回顾性队列研究，分析40例18–65岁成人（慢性偏头痛=21，发作性偏头痛=19）接受rimegepant75 mg隔日一次口服持续3个月的病历资料。主要终点为基线至第3个月每月头痛天数（Monthly Headache Days，MHD）与每月偏头痛天数（Monthly Migraine Days，MMD）的变化。次要终点包括：头痛影响测评-6（Headache Impact Test-6，HIT-6）、偏头痛失能评估问卷（Migraine Disability Assessment，MIDAS）及偏头痛特异性生活质量问卷（Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire，MSQ）。 结果（Results）：40例受试者（平均年龄41.12±10.86岁；80%女性），所有五项指标较基线至第3个月均显著改善（均P=0.001）。MMD由17.27±8.52降至2.90±2.91，MHD由19.10±7.46降至5.60±3.81。HIT-6与MIDAS评分明显下降（62.27→45.47及50.99→12.44），MSQ评分升高（59.94→86.53）。慢性与发作性偏头痛亚组各指标均显著改善，头痛频率最大降幅出现在基线至第1个月间，第3个月时两亚组终点值具可比性。 结论（Conclusions）：在本既往预防性治疗应答不足的偏头痛患者中，隔日一次rimegepant与3个月内偏头痛发作频率及相关失能减轻相关，且慢性与发作性亚型均有获益。上述初步发现具鼓励意义，但需前瞻性对照研究验证。

论文解读：Rimegepant作为慢性与发作性偏头痛预防性治疗的3个月纵向回顾性队列研究

该研究发表于Frontiers in Neurology。目前偏头痛全球负担沉重，传统预防性药物（β受体阻滞剂、抗癫痫药、三环类抗抑郁药等）源于其他适应证再定位，不良反应多见且依从性差，6个月内停药率超60%，尤其是慢性偏头痛（Chronic Migraine，CM；定义为每月≥15个头痛日且其中≥8天符合偏头痛标准，持续>3个月）患者可选方案极为有限。小分子CGRP受体拮抗剂（即"gepants"类）可口服、兼具急性与预防双用途，rimegepant便是其中代表，美国FDA于2020年批准其急性期、2021年批准其预防适应证，但中国国家药品监督管理局（NMPA）于2024年仅批准其用于偏头痛急性发作，预防使用（尤其慢性偏头痛预防）在国内属超说明书（off-label）应用，缺乏本土真实世界数据支撑。鉴于发作性与慢性偏头痛共享CGRP介导的三叉神经血管通路病理生理机制，且国内耐受性良好的口服预防手段匮乏，研究人员开展此项研究以补充中国人群rimegepant预防疗效的真实世界证据。

主要技术方法概述：

研究人员开展单中心、纵向回顾性队列研究，调取重庆医科大学附属第一医院神经内科2024年4月至2025年9月间处方rimegepant用于偏头痛预防且符合国际头痛疾病分类第3版（ICHD-3）诊断标准之成人患者病历，入组标准为≥1年偏头痛病史、慢性偏头痛患者需满足近3个月每月≥15个头痛日且其中≥8天具偏头痛特征、有明确标准一线预防治疗应答不足（定义为耐受剂量≥8周未达头痛频率减少≥50%或因不耐受停药）、完成基线评估及3个月用药与逐月随访；排除18–65岁以外、观察期内联用其他预防药、90天内参与其他临床试验、药物酒精滥用史及非偏头痛原发/继发头痛疾患。最终40例（慢性偏头痛=21，发作性偏头痛=19）完成全时点数据纳入分析。所有患者口服rimegepant 75 mg口腔崩解片隔日一次共3个月，于基线及第1、2、3个月随访，采集每日头痛日记计算MHD与MMD，并填写HIT-6、MIDAS及MSQ问卷。统计学方法经Shapiro–Wilk检验正态性后选用重复测量方差分析（Repeated-Measures ANOVA）或Friedman检验进行多时点比较。

研究结果

基线特征（Baseline characteristics）：

40例受试者平均年龄41.12±10.86岁，女32例（80%），男8例（20%）；多数伴畏光畏声（35%）、恶心合并畏光畏声（27.5%），疼痛多为搏动性（50%）或跳痛（45%），常因日常体力活动加重（80%）。慢性偏头痛亚组基线MMD为23.19±7.79天、MHD为24.29±6.94天；发作性偏头痛亚组分别为10.73±1.96天与13.37±1.01天，两组其余人口学及伴发症状分布相似。

总人群治疗结局（Treatment outcomes in the overall population）：

全分析集五项指标自基线至第3个月均显著改善（均P=0.001）。MMD由17.27±8.52降至第1、2、3个月之8.20±4.96、4.70±3.62、2.90±2.91；MHD由19.10±7.46降至11.95±6.58、7.83±5.02、5.60±3.81。HIT-6从62.27±5.64降至45.47±7.21（偏η²_p=0.80），MIDAS从50.99±19.24降至12.44±10.58（偏η²_p=0.83），MSQ从59.94±12.21升至86.53±10.71（偏η²_p=0.79）。各指标降幅以基线至第1个月最为明显，其后呈渐进性小幅改善。

按偏头痛类型分层的治疗结局（Treatment outcomes by migraine type）：

慢性与发作性偏头痛两亚组各指标自基线至第3个月同样均显著改善（均P=0.001）。慢性偏头痛组MMD由23.19±7.79降至3.14±3.85，MHD由24.29±6.94降至7.19±4.61，HIT-6由63.95±5.00降至46.47±8.60，MIDAS由52.04±23.22降至13.71±13.51，MSQ由58.91±13.24升至85.51±11.83；发作性偏头痛组MMD由10.73±1.96降至2.63±1.34，MHD由13.37±1.01降至3.84±1.30，HIT-6由60.42±5.85降至44.37±5.32，MIDAS由49.84±14.15降至11.04±5.97，MSQ由61.07±11.20升至87.66±9.51。虽基线头痛天数差异悬殊，第3个月时两亚组MMD（3.14 vs 2.63）、MHD（7.19 vs 3.84）、HIT-6（46.47 vs 44.37）、MIDAS（13.71 vs 11.04）及MSQ（85.51 vs 87.66）均值具可比性，均呈基线至第1个月降幅最大之后缓慢递进模式。

讨论与结论（Conclusions）总结：

研究人员指出，隔日一次rimegepant用于既往标准预防应答不足的慢性或发作性偏头痛患者，与3个月内MMD、MHD进行性下降及头痛影响、失能程度减轻、偏头痛特异性生活质量提升相伴随，两亚型改变方向一致且第3个月趋于相近水平，此与CGRP通路靶向干预预期相符，亦与既往随机对照及开放标签扩展研究趋势一致。HIT-6降幅逾临床最小重要差值（≥5分），MSQ升幅超过其最小重要差值（约7.5–10.9分），提示功能与生活质量的改善具临床意义。不良事件记录中无治疗相关停药或严重不良事件，报道轻微反应（恶心、困倦、紧张型头痛等）未经标准化量表采集故无法精确统计。研究局限含单中心无对照无安慰剂臂（难以排除回归均值与安慰剂效应）、样本量小、观察期短（3个月无法评估持久性及远期依从性）、存在完整病历幸存偏倚、不良事件未用标准化分级工具采集、中国人群超说明书使用限制外推性。综上，本回顾性队列提示rimegepant隔日一次预防方案在经治的中国慢性及发作性偏头痛人群中关联有频率与失能改善，结果为假设生成性质，尚需多中心前瞻随机对照长随访研究确认因果疗效、耐久性及预测因子，以指导国内偏头痛预防治疗路径中药理定位。

原文结论译文：

在既往预防性治疗应答不足的慢性与发作性偏头痛患者队列中，隔日一次rimegepant与3个月内偏头痛及头痛天数有意义降低、头痛相关失能改善相关联，两亚型均有此表现。上述初步发现令人鼓舞，但需在前瞻性对照研究中予以确认。